胸部手术后应用鹿瓜多肽的临床研究

2012-05-08朱良纲杜海磊陈中元杭钧彪

河北医科大学学报 2012年10期

关键词：鹿瓜胸外科多肽

朱良纲，杜海磊，陈中元，杭钧彪

（上海交通大学医学院附属瑞金医院胸外科，上海200025）

胸部手术后应用鹿瓜多肽的临床研究

朱良纲，杜海磊，陈中元，杭钧彪*

（上海交通大学医学院附属瑞金医院胸外科，上海200025）

目的观察在胸部后外侧切口术后运用鹿瓜多肽的疗效及安全性。方法2009年5—12月，选取需行胸部后外侧切口手术患者75例，随机分成高剂量治疗组、低剂量治疗组和常规治疗组各25例。高、低剂量治疗组分别应用鹿瓜多肽24mg和12mg，1次/d，应用10d左右，常规治疗组不加鹿瓜多肽。观察3组骨折愈合、疼痛缓解情况。结果高、低剂量组均能使骨折愈合提前、疼痛缓解。结论鹿瓜多肽注射液促进肋骨骨折愈合、缓解胸部切口疼痛疗效肯定，且使用安全。

胸外科手术；肽类；骨折愈合

胸部后外侧切口是普胸外科常用的手术切口，绝大部分肺和食管以及纵隔手术均在此切口下完成。在手术操作进行中，经常难免造成一根或多根肋骨骨折，术后绝大部分患者存在不同程度切口的疼痛。我科自2009年5月起应用鹿瓜多肽注射液治疗以促进肋骨骨折愈合，缓解疼痛，取得了一定效果。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：本研究75例均为住院需行胸部后外侧切口手术患者，男性54例，女性21例，年龄35～76岁。其中食管肿瘤切除术39例，肺肿瘤切除术27例，纵隔肿瘤切除术9例；单根肋骨骨折57例，2根肋骨骨折15例，2根以上肋骨骨折3例。随机分为高剂量治疗组、低剂量治疗组和常规治疗组各25例。3组患者年龄、骨折部位大致相同，具有可比性，见表1。

1.2 治疗方法：高剂量治疗组、低剂量治疗组和常规治疗组均行胸部手术后常规对症治疗及预防性抗感染治疗。高、低剂量治疗组均从手术后第1天起即应用鹿瓜多肽（高剂量治疗组24mg，低剂量治疗组12mg）加入生理盐水250～500mL静脉滴注，1 次/d，应用10d左右。常规治疗组不加用鹿瓜多肽。

表1 3组年龄及肋骨骨折分布情况（n=25，例数）

1.3 临床愈合标准：①局部无压痛及叩击痛；②局部无反常活动；③X线片显示骨折线模糊，有连续性骨痂通过骨折线。肋骨骨折愈合时间4～6周。

1.4 疗效判断标准：①临床治愈，比常规愈合时间提前1/3以上达到临床愈合标准者；②显效，比常规愈合时间提前1/4～1/3达到临床愈合标准者；③有效，比骨折愈合时间提前1/5～1/4，达到临床愈合标准者；④无效，与常规骨折正常愈合时间相同。

1.5 统计学方法：应用SPSS13.0软件对数据进行统计分析。计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

鹿瓜多肽注射液高、低剂量治疗组临床疗效及疼痛缓解情况均显著优于常规治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

鹿瓜多肽高、低剂量治疗组均未发生深静脉血栓、过敏反应，未见明显肝肾功能损伤。

表2 3组临床疗效及疼痛缓解比较（n=25，例数，%）

3 讨论

近年来微创外科迅猛发展，各类胸腔镜手术日趋成熟。但仍然有大量手术需要在常规胸部外侧切口下完成。普胸外科各种常用切口均会使近半数患者发生开胸术后切口疼痛，其中10%～20%为严重疼痛，导致患者可能数年内无法正常生活。目前，医务人员对这些患者所能做的只有安慰和不间断地给予各种镇痛药物或其他疗法。如何尽快促进术后肋骨骨折愈合，缓解胸部切口疼痛，值得我们去探索和研究。本研究主要将鹿瓜多肽（已被多项临床研究证实有效）［1-3］运用于胸部后外侧切口手术患者的术后治疗，观察其初步疗效。

促进骨折愈合的研究是一个临床从未间断而又尚未完全解决的老问题。骨折愈合机制非常复杂，随着分子生物学的发展人们发现了许多促进骨愈合的骨生长因子。鹿瓜多肽的有效成分骨诱导多肽类生物因子可有效促进机体内骨源性生长因子的合成，包括骨形态发生蛋白（bone morphogenetic protein，BMPs）［4］、β-转化生长因子（transformoming growth factor-β，TGF-β）和成纤维细胞生长因子（fibrob1ast growth factor，FGF）等。其中BMPs是一组酸性低分子量糖蛋白，是一种高效骨诱导物质，是间充质细胞向骨系细胞分化的最初信号分子，能诱导血管周围游动的间充质细胞转化为不可逆的骨系细胞即软骨细胞和成骨细胞，从而促进骨痂形成，诱导新骨生成，促进骨折修复。此外，BMPs还可调节细胞外基质成分的改变，并通过与TGF-β和FGF相互之间的协调作用，更好地诱导新骨形成，使骨组织更成熟。TGF-β是一族具有多种功能的蛋白多肽，对成骨细胞和软骨细胞有促进分化和降低分化的双重调节作用，与多种因子细胞外基质和其他分化调节生长因子一起协同参与对细胞分化的调节。TGF-β可促进细胞外基质合成，可以直接刺激成纤维细胞外基质的合成，并对其新合成的基质降解有显著的抑制作用，对于成骨细胞，TGF-β可促进其合成Ⅰ型胶原、骨黏连素和骨桥蛋白；同时，TGF-β对淋巴细胞和巨噬细胞的作用既能缓解炎性反应的破坏性，又能在组织修复中发挥作用。FGF是一组肝素黏合多肽，可刺激细胞的趋向移动、增殖和分化，增加合成胶原细胞的数量，促进骨胶原蛋白及非胶原蛋白的合成，增加骨钙素的合成。

鹿瓜多肽所含的甜瓜提取物能降低骨折局部毛细血管通透性，减少炎症渗出，促进局部血运的恢复；同时还能降低全血黏度及红细胞聚集程度，改善骨痂局部的血液循环，为骨细胞提供一个良好的血供环境。另外，还能抑制前列腺素的释放，达到止痛效果；在促进骨折早期愈合中，与骨诱导多肽类生物因子具有协同作用，促进骨源性生长因子的合成［5］。

本研究结果显示，应用鹿瓜多肽治疗的患者疼痛缓解明显，骨折愈合快，无过敏反应及下肢深静脉血栓发生，未见明显肝肾功能损伤。因此，胸部手术后应用鹿瓜多肽注射液可促进骨折愈合、缓解切口疼痛，且使用安全。

［1］郝平，万荣，徐建强，等.鹿瓜多肽注射液围手术期治疗踝关节骨折的临床观察［J］.中国骨与关节损伤杂志，2011，25（12）：1146-1147.

［2］范里，彭昊，任岳.松梅乐促进胫腓骨骨折愈合的临床观察［J］.中国中医骨伤科杂志，2002，10（5）：35-36.

［3］赵广跃，朱庆生，吕宏升.鹿瓜多肽注射液治疗四肢骨干骨折的临床观察［J］.中国骨与关节损伤杂志，2005，20（8）：535-537.

［4］沈佩明，顾圣祖，陈亚芳，等.鹿瓜多肽治疗颞下颌关节骨关节病的疗效观察及评估［J］.口腔医学，2010，30（2）：122-124.

［5］ CAO X，CHEN D.The BMP signa1ing and in vivo bone formation ［J］.Gene，2005，357（1）：1-8.

（本文编辑：刘斯静）

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1007-3205（2012）10-1182-03

2012-02-08；

2012-03-30

朱良纲（1968-），男，浙江镇海人，上海交通大学医学院附属瑞金医院副主任医师，医学学士，从事胸外科疾病诊治研究。