何丹 任鹏亮 范雪娇 杨晓龙 李俊葓 刘琳 刘戟△

（1.四川中医药高等专科学校药学与检验系，四川 绵阳 621000；2.四川大学华西基础医学与法医学院生物化学与分子生物学教研室，四川 成都 610041）

食管癌是常见恶性肿瘤，除饮食、环境因素外，包括乙醇代谢、叶酸代谢、致癌物代谢、DNA修复、细胞周期调控、癌基因在内的许多基因都可能与食管癌的发生相关联，人类DNA修复机制通过保护基因组免受由内外源性因素导致的各种损伤从而保持基因组稳定性［1］。单核苷酸多态性（Single nucleotide polymorphism，SNP）是人类遗传变异最普遍的形式，各种证据表明DNA修复基因特定单核苷酸多态性位点会影响酶的表达水平、酶活性以及个体对DNA损伤的修复效能，修复基因缺陷可能导致遗传不稳定和癌症发生［2－3］，暗示肿瘤发生风险的个体差异与特定修复基因的多态性相关［1］。我们选择MSH2和MLH1两个基因作为错配修复基因的代表，探讨其对食管癌发生的作用。

错配修复（Mismatch repair gene，MMR）是DNA修复的几个酶系统之一，对保持遗传信息的完整性和稳定性，避免遗传突变的产生具有重要作用。MSH2基因突变可引起包括结直肠癌、遗传性无息肉病、Muir－Torre综合征等的发生。研究发现某些食管癌病人MSH2基因严重缺陷，其低水平表达与食管癌发生相关［4］，体外实验证实MSH2基因多态性可能改变其蛋白功能［5］。MLH1基因突变是以DNA微卫星不稳定性为标志的大部分散发性肿瘤的特征之一，并常见于直肠、子宫内膜和胃部肿瘤中。此外MLH1基因还参与有丝分裂和减数分裂的重组事件，与异源双链的校正及细胞凋亡有关。……