李漾明 罗资洪

[摘要] 目的 观察雷贝拉唑联用呋喃唑酮、克拉霉素治疗幽门螺杆菌（Hp）相关性消化性溃疡的疗效。 方法 胃镜检查确认消化性溃疡且13C尿素呼气试验Hp阳性的86例患者，随机分为治疗组（A组）和对照组（B组）各43例；A组口服雷贝拉唑、呋喃唑酮、克拉霉素治疗，B组将A组方案中的雷贝拉唑替换为奥美拉唑。 结果 两组治疗7 d后症状改善率分别为97.67%和88.38%，Hp根治率分别为90.70%和67.44%，两组在症状改善率和Hp根治率上差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 雷贝拉唑三联治疗Hp相关性消化性溃疡在缓解症状、根除Hp较其他方案有更佳的效价比。

[关键词] 雷贝拉唑；幽门螺杆菌；消化性溃疡

[中图分类号] R573.1 [文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2012）01-075-02

Efficacy of rabeprazole based triple therapy in the treatment of helicobacter pylori-related peptic ulcer

LI Yangming LUO Zihong

Department of Gastroenterology, Dehong Prefecture Border Detachment Hospital in Yunnan Province, Dehong 678400,China

[Abstract] Objective To observe the efficacy of rabeprazole, furazolidone and clarithromycin based triple therapy in the treatment of helicobacter pylori-related peptic ulcer. Methods Eighty-six patients with peptic ulcer and Hp infection by endoscopic examination and urea breath test were randomized to treatment group(group A) and control group(group B) with 43 cases in each. Group A took orally rabeprazole, furazolidone and clarithromycin; Group B changed rabeprazole of group A to omeprazole, and others medicine had no change. Results Symptomatic relief was found 97.67% and 88.38% in two groups after 7 days, Hp eradication rate was 90.70% and 67.44%; Symptomatic relief rate and Hp eradication rate of two groups were significantly different(P＜0.05). Conclusion Rabeprazole, furazolidone and clarithromycin based triple therapy in the treatment of helicobacter pylori-related peptic ulcer has good efficacy and low cost.

[Key words] Rabeprazole;Helicobacter pylori;Peptic ulcer

消化性溃疡是消化内科慢性复发性疾病之一，经临床证实幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）是消化性溃疡发病及复发的重要原因，根除Hp可明显减少溃疡的复发。故在消化性溃疡的治疗上，不论其活动或静止，无论其初发或复发，除了应用抗溃疡药物外，需同时对Hp进行根除[1]。本文对我院2010年7月～2011年5月在本院门诊及住院患者86例的治疗进行分组对照比较，观察雷贝拉唑联用呋喃唑酮和克拉霉素治疗Hp相关性消化性溃疡的疗效。

1 资料与方法

1.1 病例选择

本组资料共86例，A组43例，男36例，女7例，年龄28～71岁，平均49.5岁；其中胃溃疡（GU）16例，十二指肠溃疡（DU）22例，复合溃疡5例，Hp检查（++）30例、（+++）8例、（++++）5例；B组43例，男35例，女8例，年龄20～70岁，平均48.0岁；其中GU 15例，DU 24例，复合溃疡4例，Hp检查（++）32例、（+++）7例、（++++）4例；所有病例经纤维胃镜和非侵入性13C尿素呼气试验进行诊断。两组均有周期性的左上腹部钝痛、灼痛、胀痛与胃区不适、饱胀、返酸、暖气、烧心及食欲不振等症状。两组患者的年龄、性别、胃镜检查、临床症状、Hp阳性人数、病情等差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

A组43例用雷贝拉唑（上海医药（集团）有限公司信谊制药总厂，国药准字H20031292）20 mg，1次/d；呋喃唑酮（天津力生制药股份有限公司，国药准字H12020160）0.1 g，2次/d；克拉霉素（河南天方药业股份有限公司，国药准字H20046141）500 mg，2次/d，疗程7 d，治疗7 d后继续单用雷贝拉唑口服20 mg，1次/d，GU为6周，DU为4周。B组43例在A组的治疗方案中把雷贝拉唑替换为奥美拉唑，用药方法、疗程同A组，7 d后继续单用奥美拉唑口服20 mg，2次/d，GU为6周，DU为4周。治疗期间停服其他药物，如抑酸药、促胃动力药、胃黏膜保护剂等。

1.3 观察指标

记录治疗前疼痛、腹胀、返酸、嗳气等症状和治疗后症状消失的时间；记录治疗前后血尿常规、肝肾功能、B超的对比；记录治疗期间出现的任何与用药有关的临床症状和体征。治疗结束后复查胃镜观察溃疡愈合情况，通过13C尿素呼气试验查Hp根除情况。

1.4 疗效判定标准[2]

痊愈：胃镜下溃疡消失或瘢痕形成，周围炎症消失，临床症状完全消失，Hp检查为阴性；显效：胃镜下溃疡消失或瘢痕形成，但周围炎症存在，临床症状明显缓解，Hp检查为阴性；有效：胃镜下溃疡愈合面积＞60%，临床症状仍然存在，但明显减轻，Hp检查为阳性（+）；无效：胃镜下溃疡面缩小＜40%，症状无改善，Hp检查仍然阳性。

1.5 统计学处理

数据应用SPSS12.0统计软件分析处理，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床症状改善结果比较

治疗7 d后，两组患者上腹痛、返酸、嗳气等临床症状得到有效缓解。A组有效缓解42例，缓解率97.67%；B组有效缓解38例，缓解率88.38%。两组症状改善率比较，差异有统计学意义（χ2=7.80，P＜0.01）。

2.2 Hp根治结果比较

A组Hp根治率为90.70%，B组Hp根治率为67.44%。两组根治率比较，差异有统计学意义（χ2=6.52，P＜0.01）。

2.3 不良反应

两组治疗前后血、尿常规和肝、肾功能检查均未见异常，腹B超无异常；A组2例出现腹胀，B组1例出现头昏、恶心，但均未影响全程治疗。

3 讨论

目前，根除Hp最佳的治疗方案是采用质子泵抑制剂（PPI）加两种抗生素。雷贝拉唑是第三代H+-K+-ATP酶抑制药，其代谢大多通过非酶途径，能快速抑制胃酸的分泌，迅速为抗菌药发挥作用提供适宜的胃内环境，与抗生素联合使用能够更有效地杀灭Hp[3]；本品20 mg首次单剂量口服能显著提高夜间酸突破时间，增加夜间碱化波的发生率，提高夜间碱化波酸碱度值并延长其时间[4]。本药对CYP450酶系统的亲和力较其他质子泵抑制剂弱，使药物治疗变得更加安全，不良反应轻微，发生率约2.5%[5]。

呋喃唑酮属硝基呋喃类抗生素，对多数革兰阳性菌和阴性菌具有抑制或杀灭作用，临床耐药菌株形成缓慢，与其他类别抗菌药间无交叉耐药。本药口服不易吸收，主要在肠道发挥作用，用于治疗胃、十二指肠溃疡，理由是本品与抗Hp有关[5]。

克拉霉素属半合成的14环大环内酯类抗生素，通过抑制细胞壁合成而发挥杀菌作用，可使细菌迅速成为球状体而溶解、破裂；本药对酸稳定，在酸性环境中不被降解，在pH值3～6之间以两性离子形式存在。克拉霉素口服吸收迅速完全，不受进食影响，分布广泛，且在组织中的浓度明显高于血中浓度[5]。

联合使用上述三药治疗Hp相关性消化性溃疡，之所以能够提高Hp的根除率和溃疡的愈合率，是由于质子泵抑制剂可增强抗生素对壁细胞的渗透作用，使Hp被隔离于壁细胞外，因而能增强呋喃唑酮和克拉霉素对其作用[6]。其次，质子泵抑制药雷贝拉唑强烈抑制胃酸分泌，并促进胃窦细胞释放胃泌素而改善胃黏膜血流量，增加胃黏膜抗生素浓度，有利于杀灭Hp，促进溃疡愈合[7]。

雷贝拉唑、呋喃唑酮、克拉霉素三药联用，在缓解消化性溃疡症状、治愈黏膜损害的临床方面远较其他药物配伍具有更佳的价效比，可以显著提高Hp的根除率和溃疡的治愈率，能大大减少消化性溃疡复发率，尤其是对甲硝唑耐药率较高的Hp感染者有显著的效果，对甲硝唑耐药的Hp感染者可使用此方配伍。

[参考文献]

[1]马爱群. 内科学[M]. 北京：人民卫生出版社，2001：264.

[2]林巧嫦. 雷贝拉唑与奥美拉唑三联疗法治疗消化性溃疡疗效观察[J]. 中国当代医药，2011，18（1）：38-39.

[3]李晏. 雷贝拉唑治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡临床观察[J]. 中国医药导报，2009，6（31）：58-59.

[4]郭建强，柯美云，王智凤. 单次口服雷贝拉唑与奥美拉唑对健康人昼夜胃内pH的影响[J]. 中华内科杂志，2002，41（5）：342-343.

[5]杨宝峰. 药理学[M]. 第6版. 北京：人民卫生出版社，2005：435-436.

[6]黄睿，张弛，黄靓. 雷贝拉唑与奥美拉唑治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡疗效及抑酸作用比较[J]. 临床和实验医学杂志，2008，7（5）：127-128.

[7]张晓岚. 雷贝拉唑三联疗法治疗幽门螺杆菌相关性消化性溃疡的疗效观察[J]. 中国医药导报，2008，5（7）：69.

（收稿日期：2011-10-10）