赵 慧 靳卫国

(1.泰山医学院，山东 泰安 271016； 2.聊城市人民医院，山东 聊城 252000)

卵巢上皮癌是女性生殖系统常见的三大恶性肿瘤之一，发病率位于第三位，死亡率却高居榜首，且近年来卵巢上皮癌的发病率有上升的趋势。卵巢上皮癌发病隐匿，70%以上患者就诊时已属晚期[1]。对于早期卵巢上皮癌患者手术和化疗能达到很好的疗效，5年生存率可达90%以上，而晚期卵巢癌患者的5年生存率不超过25%[2]。卵巢上皮癌的早期诊断是妇科肿瘤医生关注的热点。

目前诊断卵巢上皮癌最常用的肿瘤标志物是CA125，但不足50%的早期卵巢上皮癌血清CA125升高，而且20%的患者血清CA125水平正常[3]。另有许多妇科良性疾病，如子宫内膜异位症、子宫腺肌病、卵巢良性肿瘤、盆腔炎等，CA125不同程度升高。因此，需要寻找更为理想的肿瘤标志物来早期诊断卵巢上皮癌。人附睾分泌蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)是近年发现的一种新型的肿瘤标志物，研究[4]表明，HE4与妇科肿瘤关系密切，在卵巢上皮癌组织中高表达，在正常组织和卵巢良性肿瘤组织中含量低，而且HE4还可通过血清学检测其表达水平，检测HE4可能有助于卵巢癌的早期临床诊断。现就HE4的结构、表达及其在卵巢癌诊断和预后等方面的研究进展做一综述。

1 HE4的发现及结构

早在1991年，国外学者Kirchhoff等[5-6]从人的附睾远端上皮细胞中克隆到HE4基因的cDNA,认为HE4可能是一种与精子成熟相关的蛋白酶抑制剂，该基因位于染色体20q12-13.1, 全长11.78 kb左右，由5个外显子和4个内含子组成[7]，有多种剪切方式，其编码的小分子分泌型蛋白质与细胞外蛋白酶抑制剂有着很高的同源性。……