王兆辉 王学春

(泰山医学院病理学教研室，山东 泰安 271000)

转移是恶性肿瘤的本质属性之一，也是患者死亡的主要原因。临床资料表明，Notch1分子与多种肿瘤的转移密切相关。在乳腺癌患者原发癌组织中，转移组和非转移组中的Notch1分子表达水平存在显著差异，并且与转移呈正相关。近些年发现，乳腺癌干细胞迁徙性增强是导致乳腺癌转移的根源。Notch1分子可能通过促进乳腺癌干细胞自我更新和增殖，以及增强乳腺癌干细胞的迁徙活性促进转移的发生。

1 Notch分子简介

Notch是一个约300 kDa的单次I型跨膜蛋白，包括胞外区、跨膜区和胞内区。胞外区是与其配体结合而激活信号通路的部分，当配体与受体结合后受体暴露出TACE金属蛋白酶结合位点，在TACE金属蛋白酶作用下胞外部分发生水解，裂解片段N段部分(胞外部)被配体表达细胞内吞，C端裂解片段在γ-分泌酶的作用下发生二次水解，释放Notch受体的活化形式 (NICD/ICN)，NICD/ICN片段经过核孔进入细胞核，与DNA结合蛋白CSL/CBFI/RBP-Jκ结合，启动下游靶基因(Hes、Hey)的转录。在哺乳动物中，Notch受体可以分为四个类型：notch1～4。人的Notch配体种类有Dlll、3、4和Jaggedl、2等共五种。

Notch信号通路在胚胎发育、成体干细胞的自我更新或其沿着特定系谱方向分化等方面起着重要的调控作用。受细胞周围环境和发育环境双重作用，Notch信号通路直接决定细胞的增殖、凋亡、分化及迁移。因此，Notch信号通路对于维持机体正常发育和稳态起着十分重要的作用。

但是Notch信号通路的异常激活却与多种肿瘤的发生发展密切相关。……