李珊珊

(上海大学，上海200444)

乳腺癌是妇女常见的恶性肿瘤之一，虽然目前对原发肿瘤的治疗取得了一定进展，但肿瘤的复发和转移仍是临床上亟待解决的关键问题。在过去很多年里，研究人员一直认为表皮生长因子受体(EGFR)对乳腺癌的发生和预后并不起到关键作用。近些年来众多学者对乳腺癌进行了一系列的科学研究，逐渐认识到ErbB酪氨酸受体家族在乳腺癌发生发展中的重要作用，这些结果使我们不得不重新认识EGFR乃至整个ErbB酪氨酸受体家族在乳腺癌中所扮演的角色。本文将对近些年来研究发现的EGFR在乳腺癌中的重要作用作一综述。

1 EGFR的概念和结构

EGFR是表皮生长因子(EGF)受体，属于酪氨酸受体家族的一种，酪氨酸受体家族包括EGFR/ ErbB1/HER1、ErbB2/HER2/Neu、ErbB3/HER3和ErbB4/HER4［1］。HER家族在细胞生命活动中发挥重要的调节作用。EGFR广泛分布于哺乳动物的上皮细胞，胶质细胞等细胞表面，其结构包括细胞外区、疏水跨膜区和胞内酪氨酸激酶区，多种细胞内酪氨酸残基的磷酸化与下游效应分子的作用相关，这些作用与细胞的生长、增殖和分化密切相关。近些年来众多研究表明EGFR的表达异常与肿瘤、糖尿病、心血管疾病的发生关系十分密切。

2 EGFR的信号通路

EGFR的信号传导是由刺激ErbB受体信号通路的EGF家族所介导的，EGFR激动剂包括表皮生长因子(EGF)、转化生长因子α(TGFα)、肝素结合EGF样生长因子、双调蛋白(AREG)、外调蛋白、乙胞素、神经调节蛋白2β［2］。这些激动剂表达成完整的膜蛋白后会被金属蛋白酶裂解，释放出可溶性的成熟配体。……