张丽楠，李 屹，杨 磊

(1.甘肃中医学院，甘肃兰州730000;2.甘肃省肿瘤医院，甘肃兰州730000)

微小RNA(microRNA，miRNA)是大小约22nt的非编码RNA分子，通常定位于与肿瘤相关的脆性位点(fragile site)。miRNA与肿瘤相关的证据最早源于染色体13q14在慢性淋巴细胞白血病(CLL)中缺失的研究［1］。到目前为止，已经确认与人类肿瘤相关的miRNA已有几十种［2］，其在肺癌、乳腺癌、胃癌、前列腺癌及直肠癌等常见恶性肿瘤的发生发展过程中有重要作用［3］。

1 miRNA的作用机制

转录后的调控:在细胞质内，成熟的miRNA与Agoll等结合形成诱导沉默复合体(RNA－induced silencing complex，PISC)。在PISC内，miRNA通过靶基因mRNA的3＇UTR结合来调控基因表达。

遗传学调控:miRNA的表达，对靠近CpG岛的基因影响较大。MiR370作用于白介素－6，收到DNA甲基化酶1及HASJ4442的影响［4］。而miR－34b及miR－34c由于甲基化不足，影响p53相关基因的功能。MiR－29家族作为抑癌基因，作用于DNA甲基化转移酶DNMT3A和DNMT3B，诱导抑癌基因EHZT、WWOX正常甲基化，从而抑制非小细胞肺癌的发展［5］。

miRNA自身表达的调控:即miRNA的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism SNP)。有学者分析了miRNA的多态性，表明即使在成熟miRNA之外序列碱基的改变也能影响miRNA的生成和功能［6］。let－7与Kras基因3＇结合位点6(LCS6)的SCP对Kras结合有很重要的影响，从而对Ras基因表达产生极大的作用［7］。另有研究发现，pre－has－mir－196中的rs11614913SNP(C－T)改变has－mir－196加工的过程，影响miRNA的成熟和表达，从而影响非小细胞肺癌患者的预后和存活［8］。

2 miRNA与肺癌的关系

miRNA可能成为新的肺癌早期诊断和癌症进程相关的标记物，有助于肺癌的早期诊断和个性化治疗［9］。肺癌最重要的癌基因为Kras与抑癌基因p53，20% ～30%的肺腺癌中发现Kras基因有突变现象，而在非小细胞腺癌中p53失活占50%［10］。……