舒 鹤,牛学才

(1.济南军区总医院药剂科;2.济南市第四人民医院放疗科,山东济南,250031)

β淀粉样蛋白(Aβ)沉积是老年痴呆最典型的病理特征之一。大量证据表明[1],Aβ沉积和疾病的发生发展具有很强的相关性,AD患者大脑区域的Aβ1-40和Aβ1-42含量几乎与其认知能力损伤具有定量的相关性。Aβ蛋白、Aβ分子寡聚体、Aβ斑块具有很强的神经毒性,可活化神经胶质细胞,诱导神经元的凋亡、神经突触形成不良等改变,最终引起一系列的病理改变[2-3]。因此,“Aβ假说”成为AD发生发展的主要假说。研究者认为,可以通过减少淀粉样蛋白的产生、降低其寡聚物的稳定性、加速斑块的清除等环节进行干预,以减少淀粉样蛋白的毒性,改善AD的病理进程。利用免疫学方法对Aβ及Aβ斑块进行清除是AD药物治疗研究中的一项重大突破,已有来自动物实验的证据表明[4-5],针对Aβ的主动免疫或被动免疫可以清除AD动物大脑组织内过量的Aβ,不少此类药物已经进入临床试验阶段,甚至有的已进入Ⅲ期。本文将对临床试验阶段的AD免疫治疗方面的药物进行综述,期待不久的将来,这类药物可以真正使AD患者受益。

1 AD免疫治疗机制

目前对AD治疗的免疫学方法有主动免疫和被动免疫2种方式,各有其优势及不足。

1.1 主动免疫

用人工合成的Aβ1-42疫苗免疫接种,刺激机体产生抗Aβ1-42抗体,导致单核/小胶质细胞的激活,从而清除Aβ1-42及Aβ斑块,利用这种主动免疫原理设计的Aβ免疫疗法可望成为AD的一种新的治疗方法。1999年Lue等[6]使用Aβ1-42对动物模型实施主动免疫,结果发现不仅Aβ的神经病理学得到了改善,还阻止了认知功能的减退,这为免疫疗法干预脑组织中Aβ含量并引起认知能力改善提供了第一个证据。……