张广健 王德才

(泰山医学院药理学教研室, 山东 泰安 271016)

细胞色素P450(cytochrome P450，CYP)是一组含血红素的蛋白质，由结构和功能相关的基因超家族(superfamily)编码的同工酶组成的超家族酶系。CYP主要存在于肝脏，能代谢绝大多数药物和外源性化合物，故又称肝药酶。在肠壁、肾、肾上腺、肺及皮肤等组织中也有CYP存在。CYP3A4是人体内最重要的药物代谢酶，研究CYP3A4与药物代谢的关系，对于优化联合用药方案和临床个体化治疗具有重要意义。本文就CYP3A4以及与之相关的代谢性药物相互作用作一综述。

1 CYP3A亚族

CYP450酶系比较复杂，成员数目众多，为了方便研究，1993年Nelson 等提出了一种细胞色素450统一命名法，按照酶蛋白一级结构中氨基酸序列的同源性程度依次分类为家族(family)、亚族(sub-family)和酶个体三级。按此命名方法CYP3A4 即表示细胞色素 CYP450 第三家族 A 亚族的一个单体酶。CYP3A 亚族主要有CYP3A4、CYP3A5、CYP3A7、CYP3A3 四种单体酶[1]。之前人们认为是 CYP3A 亚族的另一单体酶CYP3A3和CYP3A4 十分相似，且催化活性没有分别[2]，如今被归类为 CYP3A4 基因的一个转录变体，故通常写作CYP3A3/CYP3A4 。CYP3A4 主要分布在肝脏和肠道，是含量最为丰富的CYP同工酶，含量可达到肝脏CYP总量的60%，肠道CYP总量的70%[3]。 因此，CYP3A4是临床上最重要的药物代谢酶之一，与之相关的药物相互作用亦十分常见。了解CYP3A4的底物以及相关的药物相互作用对临床合理用药具有重要的指导意义。

2 CYP3A4 与药物代谢

2.1 CYP3A4 催化代谢的途径

CYP3A4 主要通过 C-或 N-脱烃、C-羟化等反应代谢药物。比如环孢素A在体内主要通过 N-去甲基化及甲基羟基化代谢；咪达唑仑、地西泮、睾酮主要通过C-羟基化代谢清除[4]。……