糖酵解途径靶向治疗恶性肿瘤研究进展
2012-04-12高进良综述高春生审校
实用癌症杂志 2012年5期
李 烁 高进良综述 高春生审校
目前针对恶性肿瘤的主要治疗方法是放疗和化疗。尽管随着医学科学技术的进步,放疗设备及技术、化疗药物及方法不断更新,但很多恶性肿瘤患者的治愈率及生存质量还是没有得到明显提高,其根本原因是恶性肿瘤的的发病机制还远未阐明。因此,对恶性肿瘤发生、发展和转移机制的进一步研究有助于发现更为有效的治疗措施。
1 恶性肿瘤的能量代谢研究
1.1 研究现状
Weinberg[1]在2000年提出癌细胞有6个标志,曾被广泛引用。癌细胞的六大特征:自我增殖能力,凋亡抵抗,无限的复制潜能,对抗生长信号的不敏感性,持续的血管生成能力和组织侵袭转移能力。近来研究发现,恶性肿瘤中不但存在基因异常,而且常常存在代谢异常,尤其是能量代谢的异常。关于肿瘤细胞能量代谢特性,德国生化和生理学家Otto Warburg早在20世纪20年代就提出了著名的瓦伯格效应[2]:肿瘤细胞比正常细胞需要更多的能量和核酸维持其生长增殖,而能量代谢不但为肿瘤细胞的生长提供能量,而且为肿瘤细胞增殖所需核酸的合成提供原材料,即使在有氧情况下,肿瘤细胞仍偏好于糖酵解方式进行葡萄糖代谢,而不采用能产生更多ATP的线粒体氧化磷酸化方式进行能量代谢[3,4]。但是,上世纪中期,随着分子生物学技术的兴起,肿瘤是基因疾病的观念在学界得到普遍认可,因此肿瘤能量代谢的研究陷入低谷。20世纪90年代,随着氟化去氧葡萄糖正……
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