沈苑

论著

DNA甲基转移酶在肝细胞癌中的表达及其临床意义

沈苑

目的：探讨DNA甲基转移酶1（DNMT1）、DNA甲基转移酶3a（DNMT3a）和甲基转移酶3b（DNMT3b）在肝细胞癌（HCC）中的表达及其意义。方法：应用免疫组化检测47例HCC癌组织、42例HCC癌旁肝组织及12例正常肝组织中DNMT1、DNMT3a和DNMT3b的表达情况，分析三者与临床病理特征之间的关系。结果：DNMT1、DNMT3a和DNMT3b在HCC中阳性表达分别为80.9%、68.1%和78.7%，在癌旁组织内的表达分别为50.0%、52.4%和57.1%，均明显高于正常肝组织内的阳性表达（16.7%、16.7%和25.0%），且DNMT1、DNMT3a和DNMT3b与HCC的病理分化类型及乙肝表面抗原阳性显著相关（P＜0.05）。结论：DNMT1、DNMT3a和DNMT3b的异常表达与HCC的发生发展有紧密的关系。

DNA甲基转移酶；肝细胞癌；临床病理特征；相关性

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的发生受多个肿瘤相关基因的调控，如癌基因的激活和抑癌基因的失活，而抑癌基因启动子区域CpG岛的异常高甲基化在HCC的形成中起重要作用[1]。抑癌基因启动子的高甲基化又与DNA甲基化酶（DNA methyltransferase，DNMT）的高表达或活性增强密切相关。目前发现DNMT家族成员包括DNMT1、DNMT2、DNMT3a和DNMT3b 4个成员[2]。DNMT1和DNMT3b是DNA甲基化的关键酶，其表达直接影响着DNA甲基化状态[3]。本研究旨在观察DNMT1、DNMT3a和DNMT3b在HCC组织、癌旁组织及正常肝组织中的表达，并探讨其临床病理学意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集湖州市中心医院2008年3月—2011年10月收治的HCC患者的临床和病理资料。本组共47例，男36例，女11例；年龄33～65岁，平均（45±8）岁。病理特点，高分化9例，中分化17例，低分化21例。表面抗原阳性41例，阴性6例。术前均未经过放化疗，无饮酒史，取HCC组织及其癌旁组织，其中癌旁组织共收集到42例，表面抗原阳性37例，阴性5例，以同期行肝血管瘤手术的12例患者的瘤旁肝组织标本作为对照（男8例，女4例，表面抗原阳性2例，阴性10例）。……