凋亡抑制基因survivin与卵巢癌的研究新进展
2012-04-07沈媛媛
沈媛媛 武 璁 陶 可
北京大学深圳医院妇产科,广东 深圳 518036
卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,近年来其发病率一直呈不断上升趋势,且也是妇科死亡率最高的恶性肿瘤。据1995年的美国癌症统计资料显示,卵巢癌已成为妇女第5位常见的恶性肿瘤和第4位癌症死亡原因[1]。而美国癌症研究所(NCI)预测,2008年美国卵巢新发病例将达21650例,死亡15520例[2]。虽然卵巢癌早期确诊患者的5年生存率可达80%-90%,但近70%的患者确诊时已至晚期,且FIGO Ⅳ期侵袭性卵巢上皮癌患者5年生存率不足20%[3]。即使晚期患者经过系统治疗达完全缓解,仍有60%-70%会出现复发,而耐药又是治疗失败的主要原因[4]。研究证实多种化疗药物通过诱导肿瘤细胞凋亡而发挥抗癌作用,因而寻求一种能促使卵巢癌细胞凋亡或增加其对化疗药物敏感性的辅助治疗手段,对提高患者的生存率直至彻底治愈有着重要意义。Survivin是近年发现的一种细胞凋亡抑制基因,具有抑制细胞凋亡和调节细胞增殖的双重功能,它与卵巢癌细胞的生长、侵袭转移及耐药密切相关[5]。如何靶向survivin治疗卵巢癌成为研究的热点。现就近几年survivin在卵巢癌中的研究新进展作一综述。
1 Survivin结构、分布与功能
Survivin是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis proteins,IAP)家族中的新成员,由Ambrosini等[6]于1997年应用效应细胞蛋白酶受体-1(effector cell proteinase receptor-1, EPR-1)的cDNA 通过杂交方法在人类基因组文库中筛选并鉴定出来,是目前发现的最强的凋亡抑制因子。Survivin蛋白能够调节所有细胞分裂和存活。
1.1 Survivin结构与分子生物学功能特征
在人类和小鼠,survivin基因定位于17q25染色体,全长14.7kb,包含4个相对分子质量16.5kd。……
