彭竹芸 综述，晏 宁，晏 勇△审校

(1.重庆医科大学附属第一医院神经内科 400016；2.重庆医科大学附属大学城医院神经中心 401331)

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease，AD)是老年期痴呆中最常见的类型,发病率为1.0%～2.0%，并随着年龄增长而增高。AD发病率在中国65～75岁人群中为4.8%，>75～85岁为11.5%，85岁以上大于30.0%。AD不仅严重危害老年人群的身体健康，并给家庭和社会增加了沉重的负担。目前对确诊的中、重度AD尚无特效治疗方法，而早期识别和干预该病对患者、家庭和社会均有极其重要的意义。Prince等[1]代表国际痴呆协会所写《2011世界AD报告》中提出AD能够早期诊断，指出早期诊断和干预可明显改善AD患者的认知功能，推迟患者入住医疗和看护机构的时间，且早期诊断的效益显著。早期诊断就是尽早发现症状很轻微、特别是发现仅有脑部AD病理改变而无临床症状的临床前期AD(preclinical phase AD，PCAD)患者。近年来对AD早期诊断的探索主要集中在脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)和血液中生物标志物研究，本文就此进展进行综述。

1 CSF中相关标志物

目前对CSF中生物标志物的研究多聚焦β样淀粉蛋白(amyloid β-protein，Aβ)和tau蛋白等含量异常。证实二者改变最直接最可靠的方法是脑组织活检，但临床广泛开展较困难。因CSF直接与中枢神经系统(central nervous system，CNS)的细胞外空间联系，脑的生物学变化会在CSF中反映出来，故检测CSF中Aβ和tau蛋白等能较客观地反映脑组织的病理、生理变化。

1.1Aβ AD最主要的病理特征性改变之一是细胞外聚集的Aβ构成老年斑(senile plaque,SP)。淀粉样前体蛋白(APP)经过一系列酶切过程产生Aβ。生理情况下，APP经过α途径代谢不生成Aβ。病……