慢病毒介导的靶向沉默胰岛素样生长因子1型受体的siRNA对人子宫内膜癌细胞迁移和侵袭能力的影响*

2012-03-17李小毛舒珊荣

中国病理生理杂志 2012年8期

万璟，李小毛△，舒珊荣，张宇

(1中山大学附属第三医院妇科，广东广州510630;2广州华侨医院妇产科，广东广州510632)

子宫内膜癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一，近年来国内外发病率均有上升趋势。尽管多数子宫内膜癌为分化较好的腺癌，早期诊断和早期治疗预后好。但一旦发生肿瘤的侵袭和转移后，患者治疗效果和预后都明显较差，据统计，发生转移后子宫内膜癌患者的5年生存率不到25%［1］。探讨子宫内膜癌细胞转移和侵袭的机制，找到新的治疗靶点对子宫内膜癌具有十分重要的意义。

胰岛素样生长因子(insulin－like growth factor，IGF)系统在许多恶性肿瘤中起着重要的作用，并与子宫内膜癌的发生发展有关。IGF－1与其受体(insulin－like growth factor type 1 receptor，IGF－1R)结合，激发自身磷酸化，导致下游的有丝分裂原激活的蛋白激酶通路及磷脂酶－3蛋白激酶激活，进而引起细胞的增殖和肿瘤的转移。IGF－1R在一些肿瘤中过度表达。这些受体的过度表达，外源性肽类使肿瘤细胞转化为不依赖于支持物生长的类型［2］。研究发现IGF－1R与肿瘤的侵袭和转移有关，IGF－1能促进乳腺癌细胞的运动，进而促进肿瘤细胞的转移［3］，采用反义技术阻断IGF－1R的表达，能够抑制鼠前列腺癌细胞的生长及转移［4］。但IGF－1R对子宫内膜癌迁移和侵袭能力的作用仍然未知。本实验旨在利用RNA干扰技术沉默IGF－1R基因的表达，观察其对子宫内膜癌细胞体外迁移和侵袭能力的影响。