钟正伟，王莉洁，谢辉，李辉,3，何剑为,3，宋有涛,3

1 辽宁大学生命科学院，辽宁 沈阳 110036

2 承德石油高等专科学校化学工程系，河北 承德 067000

3 辽宁省动物资源与疫病防治重点实验室，辽宁 沈阳 110036

朊病毒是一类能在哺乳动物中引起疯牛病、绵羊瘙痒症和人克雅氏病等可传染性海绵样脑病的病原体，迄今为止对于朊病毒疾病仍缺乏有效的治疗药物[1-2]。近年来，利用抗朊病毒药物筛选模型筛选抗朊病毒候选药物是国际上的研究热点，研究者通过构建动物模型、动物细胞模型、无细胞模型和酵母模型在抗朊病毒候选药物的筛选方面进行了大量研究，获得了戊聚糖多硫酸酯、刚果红、四磺酸基酞菁、两性霉素B和奎纳克林等一系列具有抗朊病毒作用效果的候选药物[3-9]。

由于酵母朊病毒[PSI+]具有易于检测的遗传表型 (红色为正常型，白色为致病型) 及其与动物具有严格种间屏障的优势，因此基于酵母细胞的抗朊病毒候选药物筛选模型在大规模筛选上具有经济、安全和易实现高通量筛选等特性而越来越受到关注[5-10]。利用酵母朊病毒的遗传表型并结合蛋白水平的 SDS-PAGE/Western blotting分析，Bach等从近4 000种小分子化合物中筛选发现了菲啶 (Phenanthridine，Phen)、6-氨基菲啶(6-Aminophenanthridine) 等 11种化合物可以使酵母朊病毒的致病型白色表型转换为正常型红色表型，同时其淀粉样聚集状态可以转换为可溶单体状态[5]。值得注意的是，菲啶衍生物6-氨基菲啶作用酵母朊病毒[PSI+]后产生了93%的介于红色的阳性表型与白色的阴性表型之间的粉色中间表型，该表型的朊病毒仍为聚集状态，并在传代实验中遗传不稳定，多次传代后转变为白色表型[5]。……