迟象阳，于长明，陈薇

军事医学科学院生物工程研究所，北京 100071

单克隆抗体技术是现代生命科学研究的重要工具，自1975年杂交瘤单克隆抗体技术的出现，单克隆抗体迅速在生命科学研究和临床检测诊断中得到了广泛的应用，为许多领域的发展作出了不可估量的贡献。目前单克隆抗体制备技术有杂交瘤技术、EBV转化B淋巴细胞技术、噬菌体展示技术、转基因小鼠技术以及单个B细胞抗体制备技术等[1]。

传统的鼠杂交瘤单克隆抗体技术的基本过程是将来源于免疫接种过的小鼠的 B细胞与骨髓瘤细胞融合，继而筛选出既能无限增殖又能分泌抗体的鼠杂交融合细胞，但是这种方法得到的鼠源抗体免疫原性高、半衰期短，往往临床疗效不显著。即使是对鼠源单克隆抗体进行完全人源化的基因工程改造，也不可能完全消除鼠源单抗的免疫原性，对临床疗效的改善依然有限[2]。

为了减少鼠杂交瘤抗体和人源化抗体的免疫原性，提高抗体生物效应，许多研究者尝试各种方法来获得全人抗体。其中人杂交瘤技术是在鼠杂交瘤技术的基础上发展的一种抗体制备技术，这种方法是将免疫过的人或鼠B细胞与人骨髓瘤细胞融合从而获得无限传代且能分泌抗体的杂交融合细胞，该技术虽然克服了鼠杂交瘤技术免疫原性等不足，但是仍有较多局限，如人骨髓瘤细胞系非常有限、细胞融合成功率低且容易造成染色体丢失等[3]。针对于以上缺陷，研究者利用EB病毒 (Epstein-Barr Virus，EBV) 在体外能感染正常静止的B细胞，使它们变成永生化的淋巴细胞系这一特性，制备分泌人单抗的杂交瘤细胞，即EBV转化B细胞技术。……