王慧，芦广庆，杨宝鹏，王帆，喻其林，徐宁，程欣欣，邢来君，李明春

1 南开大学微生物学系 分子微生物学与技术教育部重点实验室，天津 300071

2 农业部环境保护科研监测所，天津 300191

白念珠菌Candida albicans是医院获得性真菌病的主要感染源之一，也是深部真菌感染的首要病原菌，引起的致死率可达38%~49%[1-2]。临床上，在白念珠菌感染的治疗过程中，凸显的严重问题就是菌株对各类药物产生的抗药性，尤其是对唑类药物[3]。在光滑念珠菌Candida glabrata和酿酒酵母中，对唑类药物的耐受性都是受到Ca2+信号调控的[4-5]，当暴露于抗真菌药物下时，细胞膜的稳定性受到干扰，导致胞内Ca2+浓度上升[6]。

钙细胞存活 (Calcium cell survival，CCS)[7]途径是 Bonilla等首次在酿酒酵母中发现的一个钙信号转导途径，通过 Cch1-Mid1钙通道引发Ca2+内流，并借助钙信号的传递，激活钙调神经磷酸酶 (Calcineurin，CaN) 及其下游转录因子Crz1p来介导细胞参与多种外界压力下的存活。通常情况下，Cch1和Mid1组成蛋白复合体[8]，Cch1是核心，作为复合体的催化亚基，而Mid1作为调节亚基辅助Cch1完成钙通道复合体的功能，二者缺一不可。在酿酒酵母中，内质网压力能够通过 Mpk1途径激活 Cch1-Mid1钙离子通道，引起胞内 Ca2+浓度的上升，变化的 Ca2+与CaM结合，进而激活CaN[9]。因此，Cch1和Mid1对CaN的激活具有调控作用，之后借助胞内Ca2+的转运体，降低胞内的Ca2+水平，同时也调控着这些胞内钙泵的活性。

CCS途径中的CaN参与抗真菌药物的耐受性[10]，其催化亚基Cna1或调节亚基Cnb1任何一个的缺失都会对抗真菌药物表现出强烈的敏感性，同时对白念珠菌菌株毒力也具有减弱的作用，有研究表明，对唑类药物例如氟康唑FLUC呈现耐受性的菌株往往具有更强的致病性[11]，可见白念珠菌的药物耐受性与致病性之间有密切的关系。……