徐丽

（日照市人民医院，山东 日照276826）

住院特殊人群和需进行治疗药物监测的药品不良反应报告分析

徐丽

（日照市人民医院，山东 日照276826）

目的：了解我院住院特殊人群和需进行治疗药物监测（TDM）的药品不良反应（ADR）分布，促进临床合理用药。方法：对我院2005-2011年临床各科室呈报的ADR病例，按照国家ADR监测中心制定的标准进行描述、因果关系分析评价、分级汇总及统计分析。结果：2 159例ADR报告中男性1 146例（53.07%），女性1 013例（46.93%）；在需进行TDM的药物中，引起ADR比率最高的为抗癫痫类药物（60.77%）；ADR病例数随着肝功能和肾功能损害的加重而增加。结论：我院住院特殊人群和需进行TDM的药物的ADR较多，应合理使用药物，并对ADR予以关注。

特殊人群；治疗药物监测；药品不良反应

药品不良反应（ADR）是指合格药品在正常用法、用量下出现的与用药目的无关的有害反应[1]，在特殊人群尤易发生。特殊用药人群通常包括新生儿、婴幼儿、儿童、妊娠期和哺乳期的妇女、老年人以及肝肾功能损害者。这部分人群通常因为其生理、生化和病理与普通患者存在较大的差异，其药物代谢动力学（药动学）和药物效应动力学（药效学）也与普通患者不同，在用药时则更易发生ADR，要求针对其合理用药、确保安全作更进一步研究与探讨。

需要进行治疗药物监测（therapeutic drugmonitoring，TDM）的药物是指当药物的有效血药浓度范围较窄，其治疗浓度与中毒浓度较接近、药物在不同的个体之间血药浓度差异较大、药动学具有非线性和肝肾功能不全的患者使用的药物等，加强对这部分药物的监测可以减少ADR，并可以作为指导临床个体化给药的依据。

2005年8月-2011年8月我院共收集ADR报告3 518例，其中2 159例为特殊人群和需要进行TDM的报告，占61.37%。将这2 159例按照国家ADR监测中心制定的标准进行描述、因果关系分析评价、分级汇总及统计分析。对这6年的病例报告进行回顾性分析，重点分析特殊人群和需进行TDM的药物的ADR分布，以了解其ADR发生特点，为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源与处理

收集我院2005年8月-2011年8月各科室自愿呈报的ADR报告，根据卫生部ADR监测中心的ADR因果关系进行评价，筛选出符合标准要求的2 159例。数据分析采用SPSS 13.0统计软件进行统计分析。

2 ADR报告的基本结构

2.1 患者一般资料

在2 159例病例中，男性1 146例，占53.07%，女性 1 013例，占 46.93%，男、女比例为 1.131∶1。患者年龄最小为5个月17天，最大为93岁。发生ADR的患者年龄和性别分布见表1。

表1 发生ADR患者性别和年龄分布

2.2 ADR在我院各科室的分布

各科室都有ADR的报告，报告最多的为肿瘤科，共有256例，占 11.86%，最少的为血液风湿科，共有3例，占 0.14%（见表 2）。

表2 ADR报告科室来源分布

3 对特殊人群和特殊药物的分析

3.1 临床常需进行临床药动学监测（clinical pharmacokinetic monitoring，CPM）药物的 ADR分布

通过对引起ADR的通常需要进行CPM的药物分析，茶碱类和免疫抑制药类药物引起的ADR明显多于其他种类的药物，各16例。碳酸锂和庆大霉素引起的ADR例数最少，各1例。引起ADR比率最高的为抗癫痫类药物，占使用该类药物的60.77%，引起ADR比率最低的为氨茶碱，占12.80%（见表3）。

表3 临床常需进行CPM药物的ADR分布

3.2 肝功能不全患者ADR分布

根据患者的检查结果，采用Child-Turcotte分级方法将肝功能不全患者分为A、B、C级。发生ADR最多的药物为抗肿瘤药，共18例，其次为抗微生物药，共10例，最少的为血液系统用药，共2例（见表 4）。

表4 肝功能不全患者ADR分布

3.3 肾功能不全患者ADR分布

根据患者的检验结果，采用chronic kidney disease（CKD）分级方法进行分级，分为 CKD-1、CKD-2、CKD-3、CKD-4、CKD-5共5期。引起肾功能不全患者发生ADR最多的药物为抗微生物类药物，共有10例，最少的为血液系统用药，为3例（见表5）。

表5 肾功能不全患者ADR分布

4 讨论

ADR是药物警戒的重要内容。ADR需要用药单位及时发现、准确报告，更需要重点关注特殊人群和特殊药物的用药情况，避免严重ADR的发生。在统计的2 159例ADR报告中，各个年龄段都会出现ADR，且男、女比例均衡。全院每个科室都有ADR报告，由于不同科室的病种不同、人次不同，导致各个科室呈报的病例数有较大差异。ADR在药物治疗过程中无法避免[2]，世界卫生组织（WHO）的统计资料显示，因用药不当而致死者远远高于同期死于各种传染病的人数。而用药不当死亡者中，大多是剂量不当所致，可以通过合理用药来降低其发生概率[2]，尤其在TDM指导下制定和调整个体化的合理用药方案，是药物治疗学发展的必然趋势。

4.1 需进行TDM药物ADR发生率高

通过对2005-2011年所有需要进行TDM药物的ADR分析发现，需要进行TDM的ADR发生率（13.93%）较其他药品发生率高。要求在使用此类药物时需要进行严密的监测，进行个体化给药，以减少ADR的发生，保证用药安全。

4.2 随着Child-Turcotte分级的增高，肝功能不全患者发生ADR的概率增加

不同程度的肝功能损害时，药动学均有不同程度的改变。从而改变药物的吸收、体内分布及代谢清除。肝功能损害时主要从以下几个方面影响药物的疗效：①对药物吸收的影响：肝脏疾病时，由于肝内血流阻力增加、药物不能有效地经过肝脏的首关消除作用等，可致肝脏内在消除率下降，主要在肝脏内代谢清除的药物生物利用度提高，药物作用增强的同时也会增加ADR发生率。②药物在体内的分布主要通过与血浆蛋白结合而转运。在肝脏疾病时，肝脏的蛋白合成功能减退，血浆中白蛋白浓度下降，使药物的血浆蛋白结合率下降，虽然此时血药浓度测定可能在正常范围，但具有活性的游离型药物浓度增加，使该药物的作用加强，同时ADR也可能相应增加，尤其对于蛋白结合率高的药物，其影响更为显著。③肝脏是药物代谢最重要的器官。在肝脏疾病时，肝细胞功能受损，肝细胞内的多数药物酶，特别是细胞色素P450酶系的活性和数量均可有不同程度的减少，使主要通过肝脏代谢清除的药物的代谢速度和程度降低，清除半衰期延长，血药浓度增高，长期用药还可引起蓄积性中毒。

为减少肝功能不全患者ADR发生率，对于肝功能损害较轻者，静脉或短期口服给予安全范围较大的药物，可不调整剂量或将药物剂量下调20%；对于肝功能损害较重者，给予主要在肝脏代谢且需长期用药、安全范围较大的药物，药物剂量应下调30%，以保证临床用药的安全性。

4.3 肾功能不全患者发生ADR几率较肾功能正常患者要高

肾功能不全时，药物及其代谢产物的药理效应强度和持续时间将随之改变，即对药物的药动学和药效学产生影响。因此，重视肾功能不全时临床用药的调整，最大限度地保证治疗效果和减少ADR对肾功能不全患者的药物治疗具有重要意义[3]。

肾功能不全时肾小球滤过功能显著减退的直接结果是药物及其代谢产物的清除降低；但因肾功能不全而出现的体内毒素和代谢产物蓄积、水电解质及酸碱平衡失调也可改变药物的体内代谢过程[4]。

患者存在肾功能不全时，药物治疗过程中要密切观察病情变化和药物治疗反应，对于可能致肾损害的药物，凡可不用者，应尽量不用；凡必须用者，应尽量选择不致肾损害的其他药物替代；凡对肾功能不全者禁用或慎用的药物应特别注意，不可滥用。因此对应用可能损及肾脏的药物，特别是长期用药者，要定期作肾功能及相关项目检查。肾功能不全患者在用药过程中要按照肾功能不全程度递减药物剂量。

[1]卫生部.药品不良反应报告和监测管理办法[S].卫生部令第81号.2011-05-04.

[2]庄权权.我院451例药品不良反应报告分析[J].中国执业药师，2011，8（5）：7-9.

[3]Keller F，Giehl M，Franke witsch T，et al.Pharmacokinetics and drug dosage adjustment to renal impairment[J].Nephrol Dial Transplant，1995，10（9）：1516-1520.

[4]Wali RK，Henrich WL.Recent developments in toxic nephropathy[J].Curr Opin Nephrol Hypertens， 2002，11（2）：155-163.

The Analysis of Adverse Drug Reactions Reports in Special Inpatients and the Drugs under Therapeutic Drug Monitoring

Xu Li(The People’s Hospital of Rizhao City,Shandong Rizhao 276826， China)

Objective:To analyze the characteristics of the adverse durg reactions（ADRs） in the special groups of inpatients and the drugs under therapeutic drug monitoring（TDM）in our hospital so as to promote clinical rational drug use.Methods:The ADR case reports submitted by our hospital during 2005-2011 and their causal relationship were evaluated，graded and statistically analyzed in accordance with the standards set by the State ADR Monitoring Center.Results:Of 2 159 submitted cases 1146 were male（53.07%） and 1 013 female（46.93%）.Antiepileptic drugs showed the highest ADR ratio（60.77%）among the drugs under TDM.There was an increase of ADR cases with the aggravation of liver and renal impairment.Conclusion:Great attention should be paid to rational use of drugs so as to reduce ADRs in special groups of inpatients and drugs under TDM.

Special Population；Therapeutic Drug Monitoring；Adverse Drug Reaction

10.3969/j.issn.1672-5433.2012.08.002

徐丽，女，主管药师。研究方向：临床药学。E-mail:sdrzxl@126.com

2012-04-04）