王秀娟，周 磊，杨 斌

(鲁南制药集团股份有限公司，山东临沂276006)

匹多莫德(pidotimod)，化学名为(R)－3－［(S)－(5－氧－2－吡咯烷基)羰基］－噻唑烷基－4－甲酸，是一种全新的化学合成免疫促进剂，具有抗毒性、抗氧化性、抗刺激性、抗感染性等特点;既能促进非特异性免疫反应，又能促进特异性免疫反应［1～4］.临床用于防治儿童反复发作的呼吸道感染(RRI)、慢性支气管炎等均取得了令人满意的结果，本品于80年代后期由意大利Poli化学工业公司开发，并于1993年以商品名Polimod在意大利首次上市，用作抑制肿瘤细胞生长及反复发作的呼吸道和泌尿道感染等.

我们参考文献［5～7］对匹多莫德的合成作了改进，以L－半胱氨酸及L－焦谷氨酸为起始原料，经2步反应成功地合成了匹多莫德样品.第一步反应L－噻唑烷基－4－羧酸的制备较文献［5］有较大改进，文献［5］中是用L－半胱氨酸盐酸盐与甲醛反应，然后加吡啶和乙醇处理，成本高，污染严重;而我们只需L－半胱氨酸与甲醛反应即可，成本低，操作更简单，污染更小.第二步反应匹多莫德合成较文献［7］有较大改进，文献［7］在酯化反应中采用向醇溶液滴加乙酰氯酯化的方法操作较繁琐，我们直接用盐酸乙醇作为酯化溶剂，所得L－噻唑烷基－4－羧酸乙酯盐酸盐不经提纯在乙酸乙酯溶液中直接用碳酸钾中和，整个工艺操作简单，对设备无苛刻要求，收率及产品纯度高，适合工业化生产.

1 合成路线图

2 实验部分

2.1 L－噻唑烷－4－羧酸制备 于1 L三口反应瓶中，一次性加入L－半胱氨酸(100 g，0.826 mol)、纯化水(420 mL)，搅拌(不能全部溶……