楼 琦，石巧娟，2，郭红刚，李 巍，卢领群，周文伟，萨晓婴

（1.浙江省医学科学院实验动物中心，杭州 310013；2.浙江大学医学院药理学教研室 杭州 310031）

非酒精性脂肪肝 （nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一种无过量饮酒史（酒精摄入量＜20 g/d），而以肝细胞脂质贮积和脂肪变性为特征的临床病理综合症。根据其疾病发展的不同阶段主要分为：单纯脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和脂肪性肝硬化4个病理过程［1，2］。随着人们饮食结构、生活方式的改变，日常膳食脂肪为代表的高热量食物成分所占比例明显增加，使与代谢异常密切相关的NAFLD的发病率大幅上升，并已成为医学关注和研究的焦点［3，4］。目前 NAFLD的发病机制仍尚未阐明，多种因素与其发生发展相关，目前认为主要有炎症、氧自由基、胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱、铁超载等作用因素［5-9］。

本实验通过高脂饮食建立NAFLD大鼠模型，连续监测模型动物4～16周肝功能指标、血脂、血糖及胰岛素水平，同时通过TUNEL法检测肝细胞凋亡水平，并对肝组织进行病理学的动态观察，探讨肝功能、脂质代谢、糖代谢及肝细胞凋亡在NAFLD进展过程中的变化情况、及相互作用关系，也为该模型在脂肪肝发病机制、脂肪肝治疗药物评价等方面的应用提供参考依据。

1 材料和方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物：清洁级雄性SD大鼠50只购自浙江省医学科学院实验动物中心（生产许可证号： SCXK（浙）2008-0033；使用许可证号：SYXK（浙） 2008-0033）。大鼠普通饲料及高脂饲料由浙江省医学科学院实验动物中心加工生产，高脂饲料在相关配制方法的基础上进行了改进 ，配方为：普通饲料80.5％、蛋黄粉10％ 、猪油7％ 、胆固醇2％，三号胆盐0.5％［10-13］。……