BNP、NT-proBNP在心血管疾病中的应用进展
2012-01-29张巧令
马 茹,张巧令
N末端B型钠尿肽(NT-proBNP)隶属于利钠肽系统,利钠肽系统由心房利钠肽(ANP)、脑利钠肽(BNP)、C型利钠肽(CNP)、V型利钠肽(VNP)和树眼镜蛇属利钠肽(DNP)五种肽类及其受体组成[1]。人体中以心钠肽、脑钠肽的含量最高。利钠肽家族可与利钠肽受体结合,发挥促进排尿、排钠,舒张血管的作用,具有较强的抗血管平滑肌细胞及内皮细胞增殖的作用,能对抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS),对人体水和电解质平衡,心血管、内分泌系统的调节起着重要作用,而NT-proBNP无生物学活性。
1 BNP的结构、合成、分泌
1955年Kisch发现心房细胞内含有一种特殊的分泌颗粒,将它称为致密体。1984年DeBold从大鼠和人的心房组织中分离提纯了心钠素,称为心房利钠肽,由28个氨基酸组成的多肽。1988年在猪脑中发现脑钠肽,随后的研究发现脑钠肽主要来源于心脏[2],由108个氨基酸组成的多肽。在内切酶的作用下被切割为含有76个氨基酸N末端B型钠尿肽和含有32个氨基酸的C端多肽BNP。BNP广泛分布于心、脑、肺等组织中,其中以心脏含量最高,心房和心室均可分泌BNP,而BNP的释放主要来自于心室,心室容量负荷或者压力负荷的增加可以使心肌合成和释放BNP、NT-proBNP增多。
2 BNP的清除
人体BNP的生物半衰期约为20min,而NT-proBNP半衰期长于BNP,为60min~120min。因此,NT-proBNP的血浆浓度较BNP高2倍~10倍。BNP的清除有两个途径[3]:一是通过NPR-C介导的胞饮作用进入溶酶体降解;二是通过非特异性中性内肽酶(NEP)将BNP的环状结构打开而使其降解。
3 BNP的生物学作用
3.1 对肾脏的作用 通过以下机制发挥利钠、利尿作用:一是扩张入球小动脉,收缩出球小动脉,使肾血流量增加,从而使肾小球滤过率增加;……
