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脑水肿与通道蛋白4的关系及进展

2012-01-29林锋吴江

中国医药导报 2012年10期
关键词:功能研究

林 锋 吴 江

1.广东医学院,广东湛江 524023;2.广东医学院附属西乡人民医院,广东深圳 518102

脑水肿见于各种内源性或外源性有害因素的刺激致脑组织损害而产生的一种非特异性反应。关于脑水肿是如何形成的,现在尚不十分明了。目前认为,其与钠通道活性减退、兴奋性氨基酸的神经毒性作用、脑细胞膜磷脂代谢障碍以及水孔蛋白有关,其中特别是水通道蛋白4(aquaporin-4,AQP4)与脑水肿形成及消退的关系是目前的研究热点。水通道蛋白(aquaporin,AQP)是一种水的分子通道,在动植物中均有,目前在哺乳动物中已发现共13种水通道蛋白。因为有AQP,细胞才可以快速调节体内液体的分布,从水对生物的重要性而言,AQP的重要性不言而明。本文试从AQP的最新研究进展与脑水肿的关系做一综述。

1 AQP水孔蛋白家族

人们一直认为,水在在生物体细胞是通过单纯扩散来完成运输的。1988年Denker等发现了水通道蛋白存在于细胞膜,从此证实了细胞膜上存在转运水的特异性通道蛋白,并称CHIP28为AQP1。以后又陆续从哺乳动物组织中鉴定出13种水通道。目前已发现在脑组织中有七种水通道蛋白(AQP1、AQP3、AQP4、AQP5、AQP8、AQP9、AQP11)。 AQP 与先前克隆的晶体纤维中的主要内源性蛋白(jorintrinsic protein,MIP)有20%~40%的氨基酸序列同源性,目前所发现的水通道均属MIP家族,后经证明MIP亦有弱的水通道活性,被命名为AQP0。AQPs不仅能转运水分子,而且还能通透其他一些小分子物质。Tsukaguchi等据此将其分为三类:Ⅰ类为选择性水通道,如 AQP1、AQP2、AQP4、AQP5;Ⅱ类对某些中性溶质(尿素、甘油)有一定的选择通透性,如AQP3、AQP7等;Ⅲ类有广泛的选择通透性(尿素、多元醇、乳酸盐、羧基丁酸、嘌呤、嘧啶等),如AQP9,其中,后两类又称水甘油通道(aquaglyceroporins)。……

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