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转化生长因子β在器官移植免疫中的研究进展

2012-01-29综述审校

中国医药导报 2012年10期
关键词:功能

闫 振(综述) 吴 波(审校)

哈尔滨医科大学附属第四医院普外科,黑龙江哈尔滨 150001

自从19世纪80年代转化生长因子β(TGF-β)超家族的第一个成员被发现,在脊椎动物和非脊椎动物中,越来越多的相关成员被发现。在哺乳动物中TGF-β家族在机体的免疫调节、细胞生长、分化、黏附、迁移的诱导、胚胎发育、创伤修复等方面具有功能[1]。本文主要对TGF-β在器官免疫抑制方面的研究进行了简要介绍。

1 TGF-β家族的组成及生物学特性

TGF-β超家族包括一系列在功能上和结构上相关联、具有广泛调节生物学功能的因子。TGF-β家族在形态形成、胚胎发育、干细胞分化、免疫调节、炎症、癌症等方面都发挥重要作用。TGF-β家族的第一个成员是因为其诱导生长体外培养成纤维细胞的能力在1983年被发现[2]。到目前为止已发现超过40个TGF-β超家族成员,其共同特征是具有二聚体结构和半胱氨酸[3],这些蛋白群包括若干个亚家族,在TGF-β亚家族中发现六个不同亚型同源,但是仅TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3在哺乳动物中表达,它们分别位于分别定位于第19号、第1号、第14号染色体上[4]。

2 TGF-β的免疫效应

据报道,TGF-β即使在同一种细胞类型也可以同时有免疫抑制功能和免疫刺激功能[5]。对T细胞而言,TGF-β是一种诱导引物,它可以限制T细胞增殖和分化成辅助性T细胞1(Th1)、辅助性T细胞2(Th2),各自表达具有特征性的γ-干扰素和白细胞介素4[6]。与之相反TGF-β1、IL-6促进初始CD4+T细胞分化为Th17细胞,TGF-β1可以诱导调节性T细胞的扩增,一种表达转录因子Foxp3的亚型是维持外周耐受的关键[7]。现在认为,调节性T细胞的亚型并不是在所有情况下都稳定,在合适的炎症刺激下调节性T细胞向Th17基因突变[8]。……

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