张 敏 郭彩霞* 曾翔俊 王红霞 张立克 杜凤和

(1.首都医科大学附属北京天坛医院心内科，北京100050;2.首都医科大学基础医学院病理生理教研室，北京100069)

研究［1］发现心肌缺血/再灌注损伤可以调动心脏自身保护机制，内源性保护物质的释放在心脏自身保护中的作用尤其被关注。晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation end products，RAGE)是一种膜蛋白，属于免疫球蛋白超家族成员，和其配体在细胞表面结合，激活细胞内多种信号转导机制，参与糖尿病及其慢性合并症［2］、炎性反应［3］、肾衰竭［4］、心力衰竭［5］、肿瘤生长［6］及神经元分化等多种生理和病理过程。可溶性晚期糖基化终产物(soluble form of receptor for advanced glycation end products，sRAGE)是RAGE的细胞外段部分，可特异结合AGEs，但由于不具有胞内段部分，不能进行信号转导，从而中断上述生物效应对抗多种疾病和病理过程。有研究［7］显示sRAGE可以减轻心脏缺血/再灌注损伤。本课题组前期大体实验［8］也证实内源性sRAGE减少和缺血/再灌注损伤有关，但作用机制尚未明了。其是否直接作用于心肌细胞?是否通过影响氧化应激而发挥作用尚未见报道。

故本文采用缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation，H/R)大鼠心肌细胞损伤模型，证实外源性sRAGE直接作用于心肌细胞，通过干扰氧化应激，进而拮抗缺血/再灌注损伤而发挥心肌保护作用。

1 材料与方法

1.1 动物与仪器、试剂

新生(48 h以内)SD大鼠-雌雄不分〔购于北京维通利华实验动物技术有限公司，动物生产许可证编号：SCXK(京)2006-0009〕;超净工作台(上海博讯医疗设备厂);细胞培养箱(Recvo公司，美国);倒置荧光显微镜(Olympus公司，日本);DMEM培养……