伊首璞，陈忠明，张继虹，张宽仁

(昆明理工大学生命科学与技术学院，云南昆明 650500)

阿片类受体(opioid receptors)是G蛋白偶联受体(GPCR)超家族的一员，参与镇痛、抑制肠胃蠕动、呼吸抑制、心肌保护、免疫反应等多种生理活动。一般认为阿片受体可以分为4种亚型:μ阿片受体(mu opioid receptor，MOR)、δ 阿片受体(delta opioid receptor，DOR)、κ 阿片受体(kappa opioid receptor，KOR)和阿片样受体-1(opioid receptor like-1，ORL-1;又称 orphanin receptor孤啡肽受体/nociceptin receptor痛敏素受体)。一直以来，阿片类镇痛剂在临床镇痛，尤其是重度疼痛和晚期癌症患者的治疗中发挥着不可替代的作用，但易引起呼吸抑制等严重副作用，长期使用会产生便秘、药物耐受及成瘾性。为了能够设计出镇痛活性高、副作用少甚至没有副作用的新型镇痛药，几十年来人们对阿片镇痛和耐受成瘾的分子药理机制做了大量的研究，但仍有许多问题尚未阐明［1］，因此，以分子药理作用机制为基础，开发高效低毒的镇痛剂仍是目前迫切需要解决的科学难题。

基于对阿片类受体各亚型结构与功能认识，在阿片类镇痛剂开发过程中，最初认为针对单一阿片受体的高选择性配体会有高活性低毒副作用。然而，更多研究发现，高选择性激动剂反而会增强副作用［2］，因此这类激动剂无法成为临床需要的高效低毒的新型镇痛剂。近年越来越多的研究表明，不同亚型的阿片受体之间存在不同程度的结构或(和)功能上的相互作用，共同参与镇痛等生理活动。如DOR激动剂不仅能增强MOR的镇痛效果，并且能减弱阿片类药物的呼吸抑制等副作用［3］，而KOR激动剂具有抗MOR介导的精神依赖成瘾作用［4］。……