放射性肺损伤的中医药防治现状*

2012-01-25欣审校王炳胜

中国中医急症 2012年7期

刘欣审校王炳胜

（1河北北方学院，河北张家口 075000；2中国人民解放军第251医院，河北张家口 075000）

放射性肺损伤是指胸部肿瘤患者在接受放射治疗的过程中，正常肺组织因受到一定剂量放射线的照射而造成的不同程度的损伤，表现为早期急性放射性肺炎和晚期肺纤维化，发生率约为16.3%～50.7%，严重影响患者的生活质量，限制靶区放射剂量，使肿瘤局部控制率下降。因此，防治放射性肺损伤的发生发展是亟待解决的问题。笔者就中药防治放射性肺损伤的研究简述如下。

1 临床表现及其发病机制

早期急性放射性肺炎的发生时间一般在放射治疗开始后1个月以后，持续3个月。主要表现低热、咳嗽、咯痰、胸痛等非特异性症状。合并细菌、真菌感染者症状明显，CT表现为：放射野内出现斑片状或毛玻璃状阴影，密度较淡，其内可见肺纹理，边界不清。放射性肺纤维化常发生于放疗后的3～6个月，轻者无临床症状，重者表现为胸憋、气短、呼吸困难，活动后加重。CT表现为：肺野内出现与放射野边缘平行一致的条索状阴影且与胸膜垂直，跨肺叶、肺段分布。本病发病机制尚不十分明确，多数学者认为，当受照射肺组织所接受放射线的剂量超过某一生物阈值时，损伤毛细血管内皮细胞、肺泡Ⅱ型上皮细胞、巨噬细胞（AM）和成纤维细胞（Fb）等靶细胞，这些细胞分泌各种细胞因子如：转化生长因子-β（TGF-β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-1（IL-1）、血小板源性生长因子（PDGF）、内皮素-1（ET-1）等，并激活机体免疫机制，这些细胞因子和免疫细胞会引起照射区同侧或对侧非照射区发生无菌性炎症，同时激活胞内信号转导途径，进而刺激细胞增殖和细胞外基质成分过度沉积，肺纤维化形成［1］。

2 治疗

放射性肺损伤属中医学“肺痿”、“肺痹”范畴，其外因是放射线之毒，内因是正气不足，瘀血内结，其病机要点为热毒、气虚、阴虚、血瘀。患者多表现为气阴两虚，临床治疗多以清热解毒、养阴清肺、益气活血化瘀为主要治则。

2.1 单药防治（1）清热药物如苦参能清热燥湿、驱风利尿，主要有效成分为苦参碱，通过抑制肺成纤维细胞增殖及纤维连接蛋白的表达而起到抗肺纤维化作用。孟玲玲等［2］证明苦参碱能减轻小鼠急性放射性肺损伤。杨青山等［3］将局部晚期非小细胞肺癌患者60例随机均分为单独照射组与照射加复方苦参组（治疗组）。结果发现治疗组能改善放疗患者生存质量，提高Karnofsky评分，降低TGF-β1的水平，有效预防放射性肺损伤的发生。（2）解毒清热药如鱼腥草能增强白细胞吞噬能力，提高机体免疫力。张爱琴等［4］发现在放疗同时应用鱼腥草注射液可以降低放射性肺损伤的发生率，改善生活质量及临床症状。（3）养阴益气药物参麦注射液的主要成分为麦冬和红参。杨洁等［5］将53例放射性肺炎患者随机分为两组。对照组26例使用糖皮质激素治疗；治疗组27例加用参麦注射液治疗。结果治疗组总有效率高于对照组，生活质量提高稳定率亦高于对照组。（4）益气药物如黄芪，能益气固表、补气升阳，具有调节免疫、清除自由基的作用，可以抑制细胞间黏附分子的表达，减轻肺泡炎，从而阻止肺纤维化的形成。夏德洪等［6］研究证明，黄芪能够抑制放疗后血浆TGF-β1和IL-1的过度表达，降低放疗后弥散功能的恶化，对早期放射性肺炎和晚期放射性纤维化都具有防护作用。（5）活血药物如当归，具有改善肺内微循环、保护血管内皮细胞、抑制成纤维细胞增生以及抗自由基等作用。谢从华等［7］认为当归在通过降低TGF-β1的表达水平而减轻放射性肺损伤。

2.2 方剂治疗王红阳等［8］将35位胸部放疗患者随机分为清金补肺汤组12例、糖皮质激素组11例和单纯放疗组12例。结果中药组、激素组、单放组急性放射性肺损伤发生率分别为8.33%、18.18%、33.33%。窦永起等［9］将64例需胸部放射治疗的肺癌患者随机分为治疗组与对照组各32例。治疗组在放疗同时加用凉血活血方（生地黄、川芎、牡丹皮、桃仁、连翘等）；对照组在放疗同时加用扶正抗癌方（党参、当归、女贞子、杏仁、炒白术等）。结果显示，治疗组放射性肺炎发生率为10.0%，显著低于对照组的25.0%，表明早期应用凉血活血中药对放射性肺损伤具有预防作用。甄洪亮等［10］将106例患者随机分为治疗组（56例）及对照组（50例），两组均采用激素、抗生素治疗，治疗组同时加服中药养阴润肺解毒方，结果治疗组近期症状疗效、起效时间、肺损伤评级改善程度、生活质量评分均优于对照组；两组血清中IL-6均较治疗前下降，治疗组下降水平较对照组更显著。冯俊光等［11］将60例胸部放疗患者分为中药加放疗组（实验组）和单纯放疗组（对照组），每组30例，实验组同时给予增液解毒颗粒口服。结果实验组放射性肺损伤的发生率26.67%，3～4级发生率6.67%、平均发病时间31 d，均优于对照组。费雁等［12］应用化纤方治疗放射性肺损伤。结果提示，化纤方能够降低胸部肿瘤放疗所致放射性肺炎及肺纤维化的发生率，对肺放射损伤有明显的预防作用。王炳胜等［13-15］研究发现在放射治疗的同时服用益气活血方剂（党参、黄芪、白术、茯苓、丹参、鸡血藤、地龙、川芎、当归、苦参、香附、麦冬、枇杷叶、紫金牛），可以明显降低放射性肺损伤的发生率，显著缩短≥2级急性放射性肺损伤症状持续时间，改善通气及肺泡弥散功能，抑制TNF-α、TL-1等细胞因子的产生，从而防治放射性肺损伤。

2.3 分期治疗尹婷等［16］将放射性肺损伤分为急性期、迁延期及肺纤维化期。急性期治以清热化痰、凉营养阴。药用黄芩、金银花、生石膏、紫花地丁、蚤休、水牛角、牡丹皮、玄参、杏仁、知母、贝母、夏枯草、瓜蒌、天竺黄，可配合静滴清开灵注射液、痰热清注射液等。迁延期治以清热养阴、益气活血化痰，药用蒲公英、紫花地丁、板蓝根、白花蛇舌草、玄参、麦冬、天冬、生地黄、牡丹皮、丹参、沙参、黄精、当归、红花、贝母、瓜蒌等。可配合静滴丹参、红花、川芎、清开灵、痰热清等注射剂。纤维化期治以益肺补肾、化瘀通络，药用冬虫夏草、黄芪、山茱萸肉、西洋参、蛤蚧、水蛭、百合、地龙、土鳖虫、郁金、当归、红花。可配合静滴生脉、丹参、红花、川芎等注射剂。结果显示临床使用中医药分期辨证治疗，副作用小，治愈率高，预后好，而且改善患者生活质量。