黄轶轩 周少华 薛洪省 综述 赵志龙 王林 审校

恶性肿瘤严重威胁人类健康和生命，影响社会经济的发展。随着研究的深入，恶性肿瘤发生发展机制、生物学行为调控机理不断被揭示，新的药物靶点陆续被发现，如蛋白激酶CK2（casein kinase 2或II）。在肺癌、消化系统肿瘤、头颈部鳞状细胞癌、男性泌尿生殖系肿瘤、女性生殖系统肿瘤、恶性黑色素瘤、血液系统恶性肿瘤中，CK2的表达水平和活性明显增高，不仅与肿瘤细胞扩散能力、癌症预后相关，还反映其病理生理学特征[1-5]。近年CK2与恶性肿瘤的相关研究较多，针对CK2的肿瘤靶向治疗策略越发清晰，相关抑制剂大量涌现，本文就此综述如下。

1 CK2的结构与功能特点

CK2最早被称为酪蛋白激酶II，是一种信使非依赖性、丝/苏氨酸激酶，在真核细胞中普遍存在，进化过程高度保守。全酶呈四聚体，核心为调节亚基β二聚体、结合催化亚基α和/或α'二聚体（即：ααββ、αα'ββ或α'α'ββ）。人类CK2催化亚基还有一个剪接异构体。同CK2α相比，CK2α'与CK2β的亲和力低12倍，并不易被焓驱动。CK2α/CK2β连接的关键部位-β4/β5环在CK2α'为开放构象，而CK2α仅在同CK2β组装后开放。CK2α'的β4/β5环稳定开放有两个因素，N末端β折叠被额外的β链延长和色氨酸残基充填于β4/β5环和αC螺旋之间的、保守的疏水凹槽。此外，CK2α'的域间铰链区为全功能构造，而非结合的CK2α常为非生产性铰链构造，并仅通过与CK2β结合才能被克服。在功能临界区域，CK2α'更加不依赖于CK2β来获得完全的功能构象[6]。

某些时候，α/α'亚基可单独存在于细胞中发挥催化作用。针对胚胎发育的研究显示，缺少CK2α时尽管有CK2α'存在，仍会出现CK2酶活性明显下降；……