武 蕾 王景云

膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)是Sato等在1994年首次从人cDNA文库中编码的新型基质金属蛋白酶，表达于细胞膜表面[1]。近年来研究发现，MT1-MMP作为MMPs家族中被发现的第一个膜型MMPs，在体内的许多生理及病理过程中发挥着重要的作用，现就此内容做一综述。

1.MT1-MMP在体内生理过程中的作用

1.1 MT1-MMP参与细胞外基质的降解与重塑 在细胞外基质降解的过程中，MMPs是最主要的蛋白酶。MT1-MMP是MMPs家族中比较特殊的成员，对细胞外基质有着广泛的识别范围,包括I、II和Ⅲ型胶原蛋白，纤维连接蛋白，玻璃连接蛋白，层粘连蛋白-1、-5和蛋白聚糖；以及更广泛的作用底物,如CD44，组织型转谷氨酰胺酶[2]。MT1-MMP不仅可以直接降解胶原蛋白，也能在细胞表面与基质金属蛋白酶抑制因子(TIMP)-2和酶原(pro)MMP-2结合形成三元聚合体，激活无活性的pro MMP-2，同时激活pro MMP-9、13降解胶原蛋白。MT1-MMP通过对细胞外基质的降解影响细胞间粘连及细胞与基质间的粘连，细胞分化、增殖，细胞迁移等，从而影响细胞的微环境。

1.2 MT1-MMP参与信号传导 MT1-MMP参与细胞胞外信号转导，可能因含有一个胞外蛋白酶结构和一个胞内膜性序列结构赋予这种酶独特的能力，通过蛋白水解作用修饰周围细胞外基质环境以及密切联系的细胞内转导机制[2]。

Sch roder指出四次跨膜蛋白网调节MT1-MMP细胞膜表面的转运，有效的调节MT1-MMP的细胞表面的表达，调控其功能[3]。研究发现，通过血清或单核细胞趋化鞘氨醇1-磷酸，药物封闭ERK的激活与抑制MT1-MMP依赖的细胞迁移，表明MT1-MMP参与细胞外信号相关蛋白激酶(ERK)信号级联活性[4]。……