肝星状细胞与肝癌的研究进展
2012-01-22徐向南肖永胜樊嘉
中国临床医学 2012年6期
徐向南 肖永胜 樊嘉
(复旦大学附属中山医院肝癌研究所,上海 200032)
原发性肝癌(以下简称肝癌)是我国常见的恶性肿瘤之一,尽管在最近几十年对其的研究取得了可喜的进展,但肝癌的5年生存率仍只有5%左右。肝癌是在环境序贯作用下由一群正常细胞转化而来的遗传不均一的细胞群,肝癌细胞和间质成分构成的微环境在肝癌研究中日益被重视[1-2]。正确认识肝癌微环境并把握肝癌细胞与间质相互作用的机制,对于认识肝癌起始、演进和转移的全过程具有重要意义[3]。在我国,大多数肝癌患者合并乙型肝炎病毒感染,慢性肝炎、肝纤维化和肝硬化是肝癌发生的重要危险因素。在肝炎、肝纤维化、肝硬化的进程中,肝星状细胞 (hepatic stellate cells,HSCs)的激活起着至关重要的作用[4-5]。HSCs也是构成肝癌微环境的主要间质细胞,本文拟对其在肝癌发生、进展中的作用作一综述。
1 HSCs的生理功能与病理作用
HSCs是肝脏重要的间质细胞,约占肝脏所有细胞的5%~8%,占肝脏所有非实质细胞的13%[6]。HSCs曾被称为Ito细胞、贮脂细胞、窦周细胞等,最初于1876年由Kupffer首次发现,后来Ito和Nemoto观察到肝窦状隙周围细胞含大量脂滴;1971年,Wake观察到了HSCs的自发荧光,用氯化金染色证实HSCs脂肪小囊泡富含维生素A;1996年美国肝病会议正式命名其为HSCs。20世纪末,Geerts和Friedman等建立HSCs分离纯化方法,为随后HSCs功能的分析提供了前提条件[7]。
HSCs主要位于肝脏Disse间隙内,形状不规则,其树突状突起附着于窦内皮细胞外表面、相邻肝细胞表面或伸入肝细胞之间。常规HE染色难以显示HSCs,免疫组织化学等方法可以对其定位。……
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