环氧合酶及其抑制剂与宫颈癌的关系
2012-01-22王燕杰
中国临床医学 2012年6期
王燕杰
(山东省淄博市临淄区人民医院妇科,山东淄博 255432)
近年来细胞学、流行病学及临床研究发现,环氧合酶(cyclooxygenase,COX)的表达与宫颈癌的发病有着密切的关系,COX抑制剂能延缓和抑制宫颈癌的发生、发展。COX抑制剂最具有代表性的药物是非甾体类抗炎镇痛药。
1 COX的理化特性
COX是前列腺素合成过程中催化花生四烯酸的限速酶。在人体中COX至少有2种亚型:COX-1和COX-2。COX-1基因是一种结构性基因 ,在1988年被发现,位于9q32-9q33.3,长约40 kb,含有11个外显子,在大多数组织中均有表达,主要定位于内质网;而COX-2基因直到1993年才被发现,位于1q25.2-25.3,长约8.3 kb,含有10个外显子,在正常情况下基本检测不到,主要位于细胞核内[1]。COX-1主要在正常组织中表达,其催化合成的前列腺素对保护胃、肠黏膜细胞,维持肾脏血流和调节血小板聚集具有重要作用。COX-2是可诱导基因,在正常生理情况下检测不到,在炎性反应细胞因子、生长因子和癌基因的诱导下,COX-2 mRNA表达水平在30 min内迅速增加,保持6~8 h,并在24 h内迅速恢复至基础水平;但是过多的刺激并不能生成更多的COX-2产物。COX-2催化生成的前列腺素参与多种病理生理过程。目前,有学者认为存在COX-3,并指出这是COX-1的剪切体。虽然目前COX-3已成功从狗的大脑皮层中提取出来[2],但学术界对其仍有争议。
2 COX与宫颈癌发生的关系
宫颈癌是全球妇女中发病率仅次于乳腺癌和结、直肠癌;在发展中国家是仅次于乳腺癌的第2常见的恶性肿瘤。
在已知的与宫颈癌形成有关的危险因素中,人乳头瘤病毒(HPV)的感染是主要危险因素。……
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