梁运梅，翟天姝，陈桂秋

（1.长春君安医院 病理科，吉林 长春130000；2.吉林大学白求恩医学院；3.吉林大学中日联谊医院 病理科）

表观遗传学的研究表明，肿瘤的形成往往伴随着抑癌基因启动子区域CpG岛的异常甲基化修饰。胃癌也是如此。CpG岛是指CpG二核苷酸聚集区域，呈不连续分布，长度＞200kb［1］。在整个基因组中，CpG岛通常位于基因的启动子区域，其次CpG岛还位于第一外显子区域，故又称5′－CpG 岛［2］。CpG岛甲基化在肿瘤发生、发展过程中也扮演着重要角色［3］。其中，CpG岛甲基化导致的肿瘤相关基因沉默是许多肿瘤发生的重要机制［4－6］。

1 CpG岛与DNA甲基化

CpG岛甲基化是一种基因外修饰，它不改变DNA的一级结构并且在细胞正常发育、基因表达模式以及基因组的稳定性中起着至关重要的作用。DNA甲基化是指在DNA甲基转移酶DNMTS的介导下，二核苷酸中胞嘧啶（C）的第5位C原子上的H被S－腺苷甲硫氨酸提供的甲基取代，使之变成5－甲基胞嘧啶的化学修饰过程。CpG岛最显著的特征在于其保持严格的非甲基化，约有60%的基因含有非甲基化的CpG岛。这些CpG岛通常位于启动子，极少部分靠近基因的3′N端，是基因具有活性的标记。启动子是DNA分子可以与RNA聚合酶特异结合的部位，转录开始的部位，是基因表达调控的关键元件之一。肿瘤组织的发生与其相关基因启动子区域的异常甲基化有关，即原癌基因低甲基化，则可使其激活；而抑癌基因的高甲基化，即5′端启动子调控区CpG岛高甲基化，从而抑制mRNA的转录作用，使其失活，而在肿瘤中有些CpG岛相关基因比其他基因更易高甲基化［7－8］。……