激活素A及其信号传导通路与动脉粥样硬化
2012-01-22宁亚媛贾德军陈丽娟
宁亚媛,贾德军,王 冰,陈丽娟*
(吉林大学第二医院1.心血管内科;2.电诊科,吉林 长春 130041)
激活素A及其信号传导通路与动脉粥样硬化
宁亚媛1,贾德军2,王 冰1,陈丽娟1*
(吉林大学第二医院1.心血管内科;2.电诊科,吉林 长春 130041)
*通讯作者
1 激活素的生物学作用
激活素(Activin)属于转化生长因子β(transforming growth factor,TGF-β)超家族成员之一。它是一种二聚体糖蛋白,是由βA、βB两个亚基通过二硫键连接而成,分别为 Activin A(βA 、βA),Activin B(βB 、βB),Activin AB(βA、βB)。Activin具有广泛的组织来源,具有刺激垂体前叶腺细胞促性腺激素分泌的作用,它参与多种细胞的增殖、分化过程。同时,Activin在组织修复、炎症性疾病中发挥重要的作用。Activin发挥其生物学作用主要是通过Activin信号传导通路实现的,激活素受体(Activin receptor,ActR)属于丝氨酸/苏氨酸激酶型受体,ActR可分为I型受体及Ⅱ(ⅡA、ⅡB)型受体。其在激活素的信号传导通路中发挥重要作用。Activin与Ⅱ型受体结合,使Ⅱ型受体活化,活化的Ⅱ型受体可进一步招募Ⅰ型受体,并使Ⅰ型受体磷酸化,并进一步通过磷酸化的Ⅰ型受体把信号传递给Smad2/3分子,通过Smad4分子作用于细胞核,激活靶基因启动子,引起基因表达和一系列的信号应答[1]。
2 激活素受体相互作用蛋白(ARIPs)
Activin具有多种生物学及组织学作用,Activin的这种特异性可能与细胞内特异性的信号传导通路有关。Shoji[2]等于2000年首次发现了一种新的PDZ蛋白,它可以和ActRII相互作用,将其命名为激活素受体相互作用蛋白1(ARIP1),为Activin生物学及组织学特异性的研究开辟了一个新的方向。ARIP1可特异结合ActRII,可抑制受体后细胞内信号传导作用。在随后的研究中,柳忠辉等[3-5]采用酵母双杂交的方法相继发现了一组新的ARIP蛋白家族成员,即 ARIP2、3、4、5,ARIP蛋白家族成员逐渐增多,针对其生物学作用的研究也逐渐开展起来。……
