周万青，沈 瀚

（南京大学医学院附属鼓楼医院 检 验科，江苏 南 京210008）

不动杆菌是一种重要的条件致病菌，是引起院内感染的常见病原菌。可导致广泛的临床感染，例如败血症、泌尿系感染、伤口感染、脑膜炎等，特别是院内机械通气相关性肺炎［1］。近年来，随着广谱抗生素的大量应用，多重耐药株和泛耐株日益增多，给临床治疗带来严峻挑战。不动杆菌的耐药机制比较复杂，主要有以下几种：灭活酶的产生，外膜蛋白的减少、缺失或突变，药物的主动外排机制，药物作用靶位如青霉素结合蛋白改变等［1］。耐药菌株一般合并存在几种耐药机制，一些可移动元件如整合子的参与使得其耐药性具有可传递性。其中外膜蛋白（outer membrane proteins，OMP）的改变所介导的抗生素耐药越发引起人们的重视。本文就不动杆菌外膜蛋白改变所介导的抗生素耐药研究现状作一综述。

1 细菌外膜结构及通透特性

细菌外膜是环绕革兰阴性菌细胞壁的一种特征性脂质双分子层结构，外层是脂多糖，具有非常有效的通透屏障作用；内层是磷脂。外膜屏障功能的改变介导的耐药包括外膜通透性的降低和主动外排两种机制。外膜孔蛋白（porins）穿透外膜的内外双层，构成跨膜的扩散通道。膜孔蛋白通道非常狭窄，对大分子及疏水性化合物的穿透形成有效屏障，只允许亲水性小分子通过以进行细胞内外的物质运输及交换。如果这些通道发生缺失或改变，抗生素将不能进入细菌到达作用靶位，从而使得细菌产生耐药性。……