王飞 赵海平

(内蒙古医学院附属医院，010050)

胰腺癌的基因治疗进展

王飞 赵海平

(内蒙古医学院附属医院，010050)

近年来，胰腺癌的基因治疗作为一种新的治疗手段备受关注，其很多研究已进入临床阶段。胰腺癌基因治疗的研究主要包括：基因信号传导抑制、基因治疗等。本文就近期胰腺癌的基因治疗研究成果与存在的问题作一综述。

胰腺癌；基因治疗；进展

胰腺癌是目前最难治愈的恶性肿瘤之一，其特点为起病比较隐蔽，早期不易发现，且恶性程度高，可呈多中心播散，不能手术完整切除，病程较短，其生存期一般不到一年。所以积极寻找治疗胰腺癌的方法为当务之急。目前认为胰腺癌的发生发展是一个多步骤的复杂过程，伴随着多种基因改变。基因治疗是指将外源基因或核酸导入人体防治疾病的一种新技术和新的治疗方法。20世纪80年代基因治疗的研究和逆转录病毒载体的开发，为基因治疗提供了理论依据与技术方法。

1 基因传导信号抑制

1.1 Ras K-ras基因位于染色体的12p12，长度约45 000个碱基对，编码2.0kb，高度保守位于膜上的p21-ras偶联蛋白，功能是将细胞生长和分化的信号由激活的受体传导于蛋白激酶[1]。正常情况下，Ras蛋白始终处于GDP结合失活和GTP结合激活两种状态的循环中。活化状态的Ras蛋白通过ras-raf-MEK-MAPK细胞信号传导途径，该通路与细胞的增生分化相连，造成细胞不可控制的增生、恶变。活化状态的Ras蛋白还可能通过ras-ral/cdc42-MEKK1-JNK/SAPK及ras-PI3K-Akt细胞信号传导途径促进细胞恶变。另外，K-ras基因能下调经DPC4-SMADs-TGF2B径产生的抑制生长和诱导凋亡的效应[2]，导致细胞生长失控。……