李小溪 刘俊

·综述与讲座·

miR-155与胰腺癌关系研究进展

李小溪 刘俊

MicroRNAs(miRNAs)是一类由18～24个核苷酸构成的单链RNA，属于非编码蛋白RNA。目前认为，miRNA通过与靶基因mRNA的3′端非编码区(3′-untranslational region, UTR)结合，抑制mRNA的转录，从而调节靶基因的功能[1]。

在miRNA发现之前，有研究发现B细胞整合簇(B cell integration cluster，BIC)的非编码RNA可以加速鸡的淋巴瘤生成[2]。2005年，Eis等[3]研究发现，BIC是miR-155的前体，且后者在包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)等多种B细胞瘤表达增加，并且与预后有一定的相关性。其后的一系列研究发现，miR-155在B细胞淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、结肠癌中均有高表达[4-5]。miR-155通过调节T细胞和B细胞以及髓系细胞的激活及相关免疫反应，参与慢性炎症与癌症发生的中间环节[6-8]。本文就miR-155 在胰腺癌中的研究进展作一综述。

一、miR-155在胰腺癌前病变及胰腺癌中的表达

胰腺癌的发生是一个多步骤的过程，包括一系列癌前病变如上皮内瘤变(PanIN)以及导管内乳头状黏液性肿瘤(intraductal papillary mucinous neoplasm，IPMN)等。在这些癌前病变中，miR-155有不同程度的高表达，提示miR-155的异常表达参与肿瘤发生的多步骤过程。Ryu等[9]应用qRT-PCR的方法检测了36例胰腺上皮内瘤变的组织标本，发现miR-155在PanIN-2和PanIN-3中也较正常组织过量表达，分别增加2.6倍和7.4倍。Habbe等[10]应用相似的方法检测了5例胰腺IPMN中miRNA的表达，发现miR-155的表达与正常组织相比增加11.6倍，在相应的胰液中，miR-155的表达也较正常组织显著升高。原位杂交法也证实miR-155在IPMN的表达与正常组织有显著性差异。

多项研究表明miR-155在胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)组织中表达显著增加。Lee等[11]和Szafranska等[12]应用定量RT-PCR技术检测胰腺癌组织，发现miR-155在PDAC中相对于正常组织表达分别上调了14和10倍，而在慢性胰腺炎中miR-155的表达介于正常组织与PDAC组织之间。……