降低低密度脂蛋白胆固醇作用机制的研究进展
2012-01-21高亚亚吴海琴
高亚亚 吴海琴
低密度脂蛋白胆固醇(Low-density lipoprotein cholesterol LDL-C)升高在动脉粥样硬化的发生和发展中起关键作用,是导致心脑血管事件的危险因素。国家胆固醇教育计划(NECP)成人治疗小组Ⅲ(ATPⅢ)指南推荐:在高风险的患者LDL-C推荐目标是小于100 mg/dl,当患者风险非常高时LDL-C推荐的治疗目标是小于70 mg/dl,这里的风险包括肥胖、缺乏体力活动、高甘油三酯、低高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol HDL-C)及 代 谢 综 合症[1]。2007年欧洲指南推荐了健康人的LDL-C目标,对那些存在高风险的患者建议较低的目标[2]。本研究旨在对降低LDL-C作用机制的最新进展进行综述。
1 LDL-C与他汀类药物
他汀类药物是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A(HMGCo A)还原酶抑制剂,通过减少H MG-Co A还原酶转化为甲羟戊酸抑制胆固醇合成,从而降低细胞内胆固醇水平,诱导细胞膜表面低密度脂蛋白受体(LDLR)上调,导致LDL-C的清除增加和血浆LDL-C浓度降低,预防和治疗冠状动脉疾病(CAD)及抗缺血性疾病[3,4]。
LDL-C在动脉粥样硬化的起始、进展、并发症等阶段均起重要作用。因此,预防LDL-C升高有着重要意义。Baigent通过meta分析得出,在大多数患者中他汀类药物治疗可以降低主要冠脉事件、冠脉血运重建和脑卒中的5年发病率[5]。预防中应用他汀类药物的理由为评价瑞舒伐他汀的干预试验(Justification for Use of Statins in Prevention:an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin (JUPITER))表明,瑞舒伐他汀可以降低LDL-C,同时在没有高脂血症,但高敏C反应蛋白明显升高的健康人中瑞舒伐他汀显著降低主要心血管事件的发病率[6]。因此,他汀类药物可能成为预防心脑血管事件发病的一级预防药物。
根据目前研究,他汀类药物在治疗高脂血症、动脉粥样硬化,降低心脑血管事件的发生有着显著的临床获益。……
