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脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白的研究进展

2012-01-21刘煜敏

卒中与神经疾病 2012年4期
关键词:胰岛素血清糖尿病

谢 玉 刘煜敏

脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(A-FABP),又称为FABP4或aP2,属于胞内小分子脂质结合蛋白超家族成员之一,相对分子质量为14.1 k Da,其基因定位于人第8号染色体8q21.3-q22.1。A-FABP最早在成熟脂肪细胞及脂肪组织中发现,约占脂肪细胞中可溶性蛋白的6%,一小部分可释放到血液,在血液中浓度大概为6~80 ng/ml[1]。

A-FABP表达于机体许多组织细胞中,主要存在于脂肪细胞及巨噬细胞,在调节脂质代谢中起重要作用,也是联系代谢性与炎症性反应的重要因素。近年来,A-FABP与心脑血管疾病的关系,尤其是在血管炎症性病变中的作用,倍受国内外学者关注。本文就其生物学特性、功能及与代谢性疾病、心血管疾病的关系做一综述。

1 A-FABP的生物学特性及功能

体外研究表明,A-FABP在脂肪细胞的分化过程中表达增加,受脂肪酸、过氧化物酶体增殖物活化受体γ(peroxisomal proliferator-activated receptorsγPPARγ)、胰 岛 素 及PPARγ激活剂的正调节。PPARγ是一种配体依赖活化的转录因子,参与脂质代谢和细胞的增生、分化与凋亡过程,在调节细胞对胰岛素敏感性、葡萄糖和脂质代谢以及炎性反应中起重要作用。PPARγ通过影响A-FABP基因启动子中的过氧化物酶体增殖物反应元件 (peroxisome-proliferator-responsive element PPRE)来调节 A-FABP的表达[2]。

在人群中也进行了相关研究,Cabré等对2型糖尿病人群研究发现,PPARγ激活剂可增加A-FABP mRNA表达、提高细胞内 A-FABP水平、增加 A-FABP的分泌[3]。短期给予健康妇女过量饮食,会引起PPARγ及A-FABP表达增加,脂肪组织的增加与PPARγ及A-FABPm RNA改变有关[4]。

作为脂质伴侣,A-FABP可逆地结合脂肪酸,提高脂肪酸的溶解度及转运其至细胞内各个部分,比如转运至脂滴以贮存,至线粒体或过氧化物酶体以氧化,至内质网以介导信号传递或膜的合成,至各种酶以调节酶活性,至细胞核以调节脂质介导的转录,或通过旁分泌、自分泌的方式释放到细胞外以介导信号传递[5]。……

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