周文兴，吕国良

(辽宁医学院 附属第一医院 传染科，辽宁 锦州 121001)

肾综合征出血热(Hemorrhagic Fever With Renal Syndrome，HFRS)又称流行性出血热，是由汉坦病毒引起的一类自然疫源性疾病。其基本病变是小血管内皮细胞肿胀、变性和坏死，常累及全身多个组织，导致多个器官不同程度损害。其中肝脏损害较为常见，有文献报道可达94.97%，主要表现为丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高［1］。异甘草酸镁(magnesium isoglycyrrhizinate)是新一代甘草酸制剂，具有较强的抗炎、保肝作用，其降低转氨酶的效果在慢性乙型肝炎、肝炎后肝硬化以及各种淤胆型肝炎中均得到验证［2］。我们尝试用异甘草酸镁注射液治疗伴发肝脏损害的HFRS患者，取得了满意的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年9月-2011年9月期间，在我科住院的HFRS患者100例，所有病例均符合1998年卫生部颁布的《流行性出血热防治方案》诊断标准，血清抗HFRS-IgM均阳性，并排除甲、乙、丙、丁、戊型病毒性肝炎。其中男性71例，女性29例，年龄25～60岁，平均年龄(44.2±8.4)岁。患者随机分为治疗组和对照组各50例。两组基本情况见表1。两组在性别、年龄、病情轻重等方面均无统计学差异(P＞0.05)。两组中均无危重型患者。

表1 两组患者基本情况

1.2 治疗方法

对照组患者予常规利尿、补液等综合措施治疗，治疗组患者在综合治疗基础上予异甘草酸镁注射液(江苏正大天晴药业股份有限公司)100 mg加入10%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，1次/d，疗程7 d。

1.3 观察指标

留取治疗前、治疗后患者血清标本。常规生化检测肝、肾功能，ALT＜40 u/L为正常。计算7 d后每组患者ALT复常率，同时记录两组患者治疗过程中生命体征，症状、体征变化，出现的不良反应情况以及住院时间等。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 临床疗效比较

结果见表2。两组患者治疗后血清ALT均较治疗前明显下降。两组患者治疗前ALT无统计学差异(P＞0.05)，治疗后，治疗组明显低于对照组(P＜0.05)。经过7 d治疗后，治疗组 ALT复常率为86%，显著高于对照组的24%(P＜0.05)。治疗组患者平均住院时间明显少于对照组(P＜0.05)。

表2 两组患者治疗前后及ALT、住院时间比较

2.2 不良反应

治疗组与对照组均未见明显不良反应发生。

3 讨论

异甘草酸镁是第四代甘草酸制剂，主要成份18α甘草酸，是单一立体异构体镁盐。研究表明甘草酸差向异构体α与β在大鼠体内的组织分布及代谢速率存在显著性差异，α-甘草酸分布迅速，主要集中在肝脏，且能很快转化成在体内作用更强的甘草次酸。提示α-甘草酸可能具有强于β-甘草酸的保肝、抗炎作用，且不良反应较少［3］。正常人体对异甘草酸镁注射液具有良好的耐受性，而且该药与其它甘草酸盐类药物相比，消除速度较慢，具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及抗生物氧化作用［4-5］。动物实验证实异甘草酸镁能够减轻肝组织中炎症细胞的浸润，降低肝细胞变性、坏死程度，在降酶、抗自由基及脂质过氧化等方面都有很明显的作用，对D-氨基半乳糖以及四氯化碳导致的大鼠急性肝损伤均有不同程度的防治作用［6-7］。此外，异甘草酸镁在显著减轻肝脏损害程度的同时，可以提高肝脏储备功能，且耐受性良好，无明显不良反应［8］。

HFRS引起的肝脏损害较为常见，主要表现为ALT的升高，且与疾病严重程度呈正相关。以往观点认为，HFRS的肝损害为自限性，随着病情的好转，肝功能可以逐渐恢复正常，因此，多数肝损害无需特殊治疗。甘草酸制剂能够降低HFRS低血压休克期和少尿期出现率，缩短病程，提高疾病的跃期率，加快肝、肾功能恢复，降低死亡率［9］。我们的研究表明，异甘草酸镁注射液治疗7 d后患者ALT迅速下降，复常率可达86%，而仅给予内科综合治疗的对照组患者，ALT复常率仅为24%。此外，异甘草酸镁治疗组患者的平均住院时间明显低于对照组患者。因此，异甘草酸镁注射液可以用于HFRS引起的肝脏损害的治疗，不仅能够迅速改善肝脏功能，而且能够明显缩短病程，对防止疾病进展，加快患者机体功能恢复等方面均有积极作用。这可能与其抑制病毒复制、抗炎抗氧化、促进肾损伤修复等综合作用有关。异甘草酸镁注射液来源于传统中药甘草，有类糖皮质激素样作用。但我们在治疗过程中未发现患者出现血压波动、钠水潴留等不良反应。

综上所述，我们的研究表明异甘草酸镁注射液能够应用于HFRS患者的治疗，对于改善肝脏功能，促进疾病恢复大有裨益。

［1］ 丛丽娴.蓬莱市流行性出血热多脏器损害临床分析［J］.传染病信息，2010，23(1):28-30.

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［7］ 王 佩，吴锡铭.异甘草酸镁对大鼠四氯化碳慢性肝损伤的治疗作用［J］.中国新药与临床杂志，2004，23(12):833-836.

［8］ 邢凌翔，程海军，王晓霖，等.异甘草酸镁对慢性重症肝炎患者肝脏储备功能的影响［J］.实用临床医药杂志，2011，15(1):96-97.

［9］ 刘 红，吴小玲，杨进红.甘草酸二铵治疗肾病综合征出血热的疗效观察［J］.临床荟萃，2002，17(4):220-221.