赵 辉，胡晓晶，柳方娥，程艳娜，焦 波

(1.山东大学 药学院，山东 济南 250012;2.山东大学 第二医院，山东 济南 250033)

肾脏疾病如IgA肾病(IgA nephropathy，IgAN)、肾小球肾炎等是常见的原发性肾小球肾炎。20%～40%IgAN患者20～25年后进展至终末期肾功能衰竭。IgAN发病过程中，有多聚IgAl(pIgAl)沉积，IgA沉积于系膜区将引起肾小球炎症和损伤，但其后续的炎症及小管间质改变与其他慢性肾脏疾病的进展并无明显差异。一些生长因子如转化生长因子(TGF-β1)等与IgAN的病情进展有着十分密切的关系［1-2］。疾病进展过程中细胞外基质(ECM)代谢失衡，其合成增多或降解减少导致的ECM蛋白组分过度积聚是肾小球硬化的主要病理特征。目前对IgAN无特异性治疗药物，有报道鱼油对IgAN可减轻蛋白尿、改善肾脏损害，其治疗作用呈剂量依赖性［3］。

鱼油是从深海鱼类提取，含丰富的ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 polyunsaturated fatty acid，ω-3 PUFA)，其主要活性成分是二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid，EPA)和二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid，DHA)。鱼油除具有抗血栓、舒血管、调血脂、抗肿瘤等作用外，还具有一定的肾脏保护作用，延缓肾脏疾病的进展［4-7］，但其机制目前还不十分清楚。我们前期研究证实EPA和DHA可明显抑制脂多糖(LPS)诱导的大鼠肾小球系膜细胞(GMC)增殖并促进其凋亡［8］，提高 GMC 抗氧化酶活性［9］，对损伤的GMC有一定的保护作用。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMP)是一组参与 ECM降解的关键酶系，几乎能降解所有 ECM蛋白组分［10］。金属蛋白酶组织抑制因子(tissue inhibitors of metalloproteinases，TIMP)是MMP内源性抑制剂，可特异性地抑制MMP的表达与活性［11］。本研究进一步观察 EPA、DHA对 LPS刺激的 GMC表达MMP、TIMP及 TGF-β1的影响，以研究其肾脏保护机制。

1 材料

GMC，武……