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雌激素/雌激素受体α信号通路抑制血管平滑肌细胞SM22α的转录作用

2012-01-07强萌萌罗学刚肖珊珊成彩莲张同存

中国生化药物杂志 2012年3期

苏 瑞,强萌萌,王 楠,罗学刚,姜 勇,肖珊珊,成彩莲,张同存,,3

(1.天津科技大学 生物工程学院 工业微生物教育部重点实验室,天津 300457;2.武汉科技大学 医学院,湖北 武汉 430065;3.天津市工业微生物重点实验室,天津 300457)

主动脉血管平滑肌细胞(Vascular Smooth Muscle Cells,VSMCs)是一种多功能间叶细胞,它是构成血管壁组织结构及维持血管张力的主要细胞成分[1],在胚胎和成人的动脉壁损伤以及动脉粥样硬化等病变中均可见到平滑肌细胞分化与增殖的表型转变[2]。已有研究表明,平滑肌细胞处于分化型可抑制动脉粥样硬化发生,而处于增殖型则是导致动脉粥样硬化发展的关键因素。

雌激素是一种女性激素,人体内雌激素主要有雌二醇、雌酮及其代谢产物雌三醇,其中雌二醇生理作用最强,而雌三醇仅有部分作用。临床研究发现,雌激素对于VSMCs表型转化具有调控作用[3],他莫昔芬、雷洛昔芬等抗雌激素药物则显示出具有减轻脂质致动脉粥样硬化的作用[4]。

SM22α(smooth muscle 22 alpha,SM22α)蛋白是Miller等[5-6]在1987年首次从鸡的胃平滑肌中分离而来的,因其相对分子质量为22 000而得名。SM22α是平滑肌最重要的的分化标记基因,其表达水平的高低是判定平滑肌处于分化型还是增殖型的重要标志。

为确定雌激素信号通路对VSMCs中SM22α转录表达水平的调节作用,本研究构建了SM22α启动子荧光素酶报告基因质粒(SM22α-luc),并利用荧光素酶报告分析方法,对17-β雌二醇(E2)、雌激素受体 α(Estrogen Receptor α,ERα)以及平滑肌重要转录调控因子Myocardin在SM22α转录调节过程中的作用进行了初步研究。

1 材料

Myocardin、ERα真核表达质粒、大肠杆菌DH5α、COS-7非洲绿猴胚肾细胞系均为天津科技大学分子药理实验室保存;实验所需大鼠基因组天津科技大学分子药理实验室提供。……

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