王小娜， 李 正， 王 瑒， 兰爱平， 吴 文

(1 南方医科大学，广东 广州510515;2广东省医学科学院，广东省人民医院东病区内分泌科，广东 广州510080;3中山大学中山医学院生理学教研室，广东 广州510080)

雷奈酸锶(strontium ranelate，Sr)是一种新型的抗骨质疏松药物，具有抑制破骨细胞骨吸收和促进成骨细胞骨形成的双重作用［1］。临床试验表明，它能够降低绝经后妇女发生椎体骨折和非椎体骨折的风险，同时能预防骨量减低［2－3］。已有研究表明锶可通过细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal－regulated kinase 1/2，ERK1/2)和p38 丝裂原激活蛋白激酶(mitogen－activated protein kinase，MAPK)信号通路调节成骨细胞特异性转录因子Runx2 的转录活性，Runx2 则调节下游成骨蛋白，如骨钙素(osteocalcin，OCN)、骨桥蛋白(osteopontin，OPN)Ⅱ型胶原(collagen type Ⅱ，Col Ⅱ)的表达，促进MSCs 的成骨分化［4－5］。而近年发现转化生长因子(transforming growth factor β1，TGF－β1)在大鼠骨髓间充质干细胞(rat bone marrow mesenchymal stem cells，rBMSCs)成骨分化过程中也起着重要作用，具有促进细胞增殖、调节细胞分化、促进细胞外基质合成和调节机体免疫作用［6］。体外实验表明，TGF－β1可促进骨膜间充质干细胞的增殖分化，促进成骨(软骨)细胞的增殖，刺激Runx2、I 型胶原、骨连结素(ostocnectin)和OPN 的合成。同时，可抑制破骨细胞的生成以及成熟破骨细胞的活性，从而抑制骨吸收作用，并降低成脂标志物的表达［7］。由此可见，TGF－β1在骨组织代谢过程中起着十分重要的作用。然而，Sr能否通过TGF－β1促进rBMSCs 向成骨细胞分化尚未见报道。为此，本文旨在重点探讨:(1)Sr 对rBMSCs TGF－β1表达的影响;(2)TGF－β1是否在Sr 促进rBMSCs 向成骨细胞分化中起作用，以便为Sr 的促成骨作用机制提供实验资料。

材 料 和 方 法

1 主要材料

Sr 干混悬剂由Servier 公司提供;4 周龄雄……