韩咪莎 林 珊 高学勇＊

环磷酰胺对雄性大鼠生殖免疫功能的影响

韩咪莎1林 珊2高学勇1＊

（1福建医科大学基础医学院解剖学与组胚学系 福州350004；2福州儿童医院检验科 福建350003）

目的 观察环磷酰胺对大鼠睾丸及其细胞免疫的影响，探讨抗肿瘤药物在生殖免疫功能中的机制。方法 选用16只15周龄SD大鼠，随机分为对照组和实验组，每组8只；实验组腹腔注射环磷酰胺20mg／kg／d，连续5天，用药两个月后，应用HE染色法研究大鼠睾丸远期组织学变化，用原位缺口末端标记法（TUNEL方法）检测生精小管中生殖细胞凋亡，放射免疫法检测血清睾酮（T）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH），流式细胞术进行血液T淋巴细胞亚群分析。结果 实验组睾丸生精小管直径缩小、间距增宽、生精上皮变薄、生殖细胞层次和数量减少、生精小管腔多未见精子形成，实验组睾丸生精小管直径、面积、生殖细胞数均显著低于对照组（P＜0.01）；实验组与对照组比较生殖细胞凋亡增多，差异显著（P＜0.01）；实验组与对照组比较血清T明显降低，差异显著（P＜0.01），血清FSH、LH水平两组间差异无显著性；血液T淋巴细胞亚群分析，实验组与对照组比较CD3＋CD4＋、CD4＋／CD8＋明显降低（P＜0.01），CD3＋CD8＋明显升高（P＜0.01）。结论环磷酰胺对大鼠睾丸远期损害明显，促进生殖细胞凋亡，降低睾酮的分泌，并抑制T淋巴细胞的免疫功能。

环磷酰胺；生殖细胞；细胞凋亡；T淋巴细胞

环磷酰胺（cyclophosphamide，CP）是常用抗肿瘤药物。据文献报道，给予大鼠一次性环磷酰胺腹腔注射，剂量在75mg／kg以上可造成大鼠明显的生育力损害［1］，对男性生殖系统的损伤和对后代的潜在致畸危险，已经引起医患双方的高度关注［2］。……