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Aduro BioTech公司获得GVAX癌疫苗与疫苗先导物联合疗法的开发权

2011-12-09巫凤娟,杨臻峥

药学进展 2011年8期
关键词:细胞株生存期胰腺癌

Aduro BioTech公司于近期获得BioSante制药公司授权,进一步开发BioSante公司曾针对胰腺癌和前列腺癌研制的GVAX疫苗。一项在小鼠中进行的药理学研究显示,在接种BioSante制药公司的胰腺癌GVAX疫苗后接种Aduro BioTech公司的疫苗先导物CRS-207,两者可发生协同作用,证实了肿瘤特异性的 T细胞应答和抗肿瘤效果。Aduro BioTech公司CEO Stephen Isaacs称,这种联用方式有可能成为未来免疫治疗的一种趋势和“标准”。

Aduro BioTech公司为一家从事免疫治疗产品开发的公司,其在对可刺激机体免疫细胞产生强烈免疫应答的病原体——产单核细胞李斯特菌(Listeria monocytogenes,Lm)进行了大量研究的基础上,开发出疫苗先导物CRS-207,后者为Lm的一种非灭活减毒株,通过基因工程技术改造,可表达肿瘤相关抗原——间皮素(mesothelin)。一项有关该产品的Ⅰ期临床研究结果显示,其可显著延长晚期癌症患者生存期。有关CRS-207的Ⅲ期临床研究正在进行中。GVAX肿瘤疫苗系采用具有免疫刺激作用的粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的基因对自体或异体肿瘤细胞株进行修饰,随后用射线照射上述细胞株而制得的减活细胞株。该疫苗经接种后,可在体内分泌GM-CSF,进而刺激巨噬细胞和树突状细胞等抗原递呈细胞增殖、分化和成熟,最终使机体产生能杀伤肿瘤的活化T淋巴细胞。

CRS-207和GVAX疫苗在动物模型中表现出的协同增效作用,而约翰霍普金斯大学悉尼金梅尔综合癌症中心的Elizabeth Jaffe和Dung Le博士也注意到,上述关于CRS-207的Ⅰ期临床研究中的3名晚期胰腺癌患者曾在入组前接受过胰腺癌GVAX疫苗的治疗,结果这3名受试者均获得了15个月或更长时间的生存期。这两名研究人员将与 Aduro BioTech公司在其计划启动的关于 GVAX疫苗和CRS-207序贯治疗的Ⅱ期临床研究中进行深度合作,该项研究预期在2011年第4季度正式开始,将有90名晚期胰腺癌患者参加。

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