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用于治疗糖尿病视网膜病变的抗血管新生药物

2011-08-06张芙婧顾月清

药学进展 2011年8期
关键词:研究

张芙婧, 顾月清

(中国药科大学生物医学工程教研室,江苏 南京 210009)

糖尿病患者长期高血糖可引起毛细血管病变,从而导致多种慢性并发症,如糖尿病肾病、周围神经病变以及糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)等。其中DR按病理特征主要可分为3类:第一类为非增殖型DR(nonproliferative DR,NPDR),早期主要病理特征为毛细血管灌注缺陷、血管壁细胞受损、毛细血管基底膜增厚和白细胞黏附增加,随着病情的发展还会出现眼底静脉扩张、静脉串珠状变形和微血管瘤,乃至眼底出血;NPDR的缺血和缺氧状态持续将可能发展为第2类DR,即增殖型DR(proliferative DR,PDR),此时有较为明显的血管新生,由于新生血管缺少壁细胞覆盖和紧密连接,渗漏性强,不稳定且易纤维化,可能会造成视网膜脱离;第3类DR为糖尿病黄斑水肿(diabetic macular edema,DME),可出现于 DR 的任何阶段。发生DR的视网膜毛细血管,其内皮细胞间的紧密连接受到破坏,血管易渗漏,组织液若在黄斑区域积累就可能造成黄斑水肿,若不及时治疗会有失明的危险。

DR的发病机制较为复杂,其与多元醇通路的激活作用、生长因子、甘油二脂-蛋白激酶C(DGPKC)系统、自由基等因素密切相关。现阶段临床上对DR的治疗方法主要为控制血糖和血压水平、行激光光凝或玻璃体切除术及使用某些药物等。与手术相比,药物治疗对机体的创伤小,疗效确切,既可单独使用也能与手术联合使用,已逐渐获得医患的广泛认可。目前普遍认为醛糖还原酶、血管新生、PKC及自由基等均可作为DR的治疗靶点,其中血管……

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