黄根牙 唐利龙

近年来大量的研究证明，C反应蛋白(C－reactive protein，CRP)不仅是一个炎症标志物，还可能具有直接致动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)的作用［1］。因此有学者提出，抑制CRP的合成可能是一种潜在的治疗AS的方法［2，3］。但是遗憾的是目前还没有CRP的特异性抑制剂应用于临床。毫无疑问，要研制CRP的抑制剂，首先得理解和明确CRP的表达机制。

一、肝细胞表达CRP的机制

1.CPR表达的诱导因子:生理条件下人体内的CRP浓度在0.1～10mg/L不等，平均为0.8mg/L左右。很多刺激性因素可导致CRP的分泌明显增加，如炎症、心血管疾患、肥胖、代谢综合征、2型糖尿病及一些肿瘤等［4～6］。当这些刺激性因素消失时，CRP的浓度将很快降至正常。CRP表达的调控主要在基因转录水平。然而现有的研究只揭示了CRP合成的部分分子机制。因原代肝细胞培养非常困难，有关调节CRP合成的知识主要来源于对肝细胞株的研究，其共同的结论是:白细胞介素－6(internukin－6，IL－6)是CRP基因的基本诱导因子，而IL－1β能与IL－6协同作用，以增强IL－6的功能［7］。另有研究表明，白介素 －8(interleukin－8，IL－8)、白介素 －17(interleukin－17，IL－17)和肿瘤坏死因子 －α(tumor necrosis factor－α，TNF－α)亦可参与许多急性时相蛋白的诱导，其中包括诱导CRP的表达。

2.肝细胞表达CRP的信号转导通路:传统认为CRP合成主要在肝脏。在静止的肝细胞株，内源性CRP基因被下调或只有微弱活性。对于体外培养的肝细胞株的研究显示，IL－1β能协同IL－6通过调控多个转录因子诱导CRP基因转录［7，8］。信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription factors3，STAT－3)、核转录因子 －kappaB(nuclear factor kappaB，NF－κB)和 C/增强子结合蛋白(CCAAT box/enhancer binding protein，C/EBP)家族均参与了细胞因子诱导的CRP基因的转录激活［7～9］。这些转录因子能相互作用并结合在CRP基因的启动子区域，从而调节CRP基因的转录。……