朱敏侠 朱大年

NMDA受体属于配体门控阳离子通道。传统NMDA受体主要由NR1亚单位和不同的NR2亚单位组成。NR1是形成NMDA受体的基本亚单位，NR2为调节亚单位。NR1亚单位上有甘氨酸结合位点，NR2亚单位上有谷氨酸结合位点。NMDA受体激活的条件是:神经细胞膜去极化使结合于通道内的Mg2+移出，同时甘氨酸和谷氨酸分别与NR1、NR2上相应的位点结合。受体激活后，除Na+和K+通透性增加外，主要引起Ca2+通透性增加，Ca2+大量内流。内流的Ca2+对于突触可塑性、脑的学习和记忆功能，以及脑卒中和癫痫等神经退行性变都具有重要意义［1～4］。最早关于NR3亚单位的报道见于1995年，研究发现它不影响非NMDA受体(KA和AMPA受体)所产生的电流，而是可能特异地与NMDA受体亚单位相互作用形成新型受体，并产生不同于传统NMDA受体的新特性。

一、NR3亚单位的结构

1.1995年，由两个研究小组分别报道了NR3A，最初被命名为χ－1(chi－1)或NMDAR－L(NMDAR－like)［5，6］。人的 NR3A 开放阅读框由 9 个外显子编码，编码基因GRIN3A位于染色体9p34，有1115个氨基酸残基，相对分子质量为125kDa。NR3A与NR1具有27%的同源性，与NR2具有24% ～29%的同源性，与非NMDA受体亚单位具有23%的同源性。尽管同源性低，但NR3A仍被归为NMDA受体，这是因为它的羧基末端及M1上游与其他NMDA受体亚单位结构相关［5］。NR3A具有谷氨酸受体家族共有的特性，包括1个4次跨膜结构域形成的孔道、胞外氨基末端配体结构域以及编码信号肽的疏水区和糖基化作用位点、1个胞内羧基末端。与其他NMDA受体亚单位一样，胞内羧基末端有蛋白激酶A(protein kinase A，PKA)、蛋白激酶 C(protein kinase C，PKC)、蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase，PTK)和钙离子/钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ(Ca2+/calmodulin－dependent protein kinaseⅡ，CaMKⅡ)的磷酸化位点。……