李 岩 李建远

一、PHB基因

抑制素 (prohibitin，PHB)，1989年由 MeClung等［1，2］首先克隆出哺乳动物的PHB基因。PHB基因广泛存在于哺乳动物、植物、果蝇、酵母、原虫及细菌等各种生物中。基于与酵母抑制素序列的相似性，人抑制素被划分为两个家族，即PHB1和PHB2。在各种生物中至少有PHB1和PHB2的两个复制。PHB1是作为肿瘤抑制因子而被逐渐认识的，并且有抗细胞增殖活性［1］。然而进一步的研究［2］表明，这种抗肿瘤的活性是有PHB1的mRNA3'－UTR区决定的。随后，人们发现第二个抑制素即PHB2，它与PHB1共同结合IgM抗原受体。因此，PHB1和PHB2蛋白也被称为B细胞受体复合物相关的蛋白，即BAP32和BAP37［3］。

人类PHB基因家族包含PHB1和PHB2两个成员以及4个假基因。PHB1基因定位于染色体17q21，编码相对分子质量为32kDa的PHB1蛋白，由275个氨基酸残基组成;PHB2基因定位于染色体12p13，编码相对分子质量为37kDa的PHB2蛋白，由316个氨基酸残基组成。4个假基因分别位于 6q25、11p11、1p31和2q21。不同种属生物的PHB氨基酸序列高度保守，如小鼠和大鼠的PHB1氨基酸序列完全相同，与人类仅相差1个氨基酸，即人类的第107为是酪氨酸，而小鼠是苯丙氨酸［4］。PHB蛋白与SPFH家族(如stomatins，flotillins，erlins)的脂筏相关蛋白氨基酸序列有着相似性［5］。

二、PHB蛋白的亚细胞定位

目前，人们对PHB蛋白的亚细胞定位尚不完全清楚。但是越来越多的证据表明，PHB在细胞中定位不同，其发挥的生物学功能也不同。它既存在于线粒体内膜上，发挥分子伴侣作用，也存在于细胞核内，发挥负转录调控作用［6，7］。此外，Woodlock 等发现细胞质里也有少量的PHB表达，可以与B淋巴细胞表面的IgM发生非共价结合，可能参与B细胞的早期信号传递。……