杨建林 武 阳 丁书茂 陈如冲 杨 旭 赖克方

哮喘主要是由肥大细胞、嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞参与的慢性呼吸道炎症。特应性机体接触过敏原后诱导肥大细胞、嗜酸性粒细胞脱颗粒，释放前列腺素、组胺、白三烯、血小板活化因子等介质，引起气道平滑肌收缩，黏液分泌增加，血浆渗出和黏膜水肿，引发急性与慢性支气管哮喘［1］。使用TRPA1的阻断剂，能明显降低气道高反应性，减轻哮喘与咳嗽的症状。肥大细胞释放因子激活T细胞和B细胞，辅助性T细胞释放细胞因子，Th1型细胞产生干扰素γ、IL－2、TNF－β等，Th2型细胞产生IL－4、IL－ 5、IL －6、IL －10、IL－13 等，这两种 Th1和Th2产生一些共同的细胞因子 IL－1、IL－3、IL－8、TNF－ α、GM－CSF 等［1］。在 TRPA1缺失和 HC －030031阻断情况下嗜酸性粒细胞、IL－5、嗜酸细胞趋化因子、TNF－α、IL－13、RANTES、MCP－1释放减少［2］。因此，哮喘与咳嗽的诱发是由多种炎症细胞、炎症介质和细胞因子参与的恶性循环，刺激物通过激活TRPA1受体，引发一系列的反应，诱发呼吸道疾病。

一、TRPA1膜蛋白的研究进展

TRPA1，又称 ANKTMI蛋白，归属于 TRP家族。2003年由Story等在小鼠DRG、三叉神经节中首次发现，而且97%的TRPA1与TRPV1是共表达的，温度低于17℃能被激活，是一种冷痛觉感受器［3］。ANKTMI蛋白主要在初级感觉神经元表达，外周神经系统中主要存在于成纤维细胞和角化细胞，肺组织ANKTM1跨膜蛋白也表达在成纤维细胞［4］。Stokes等研究显示，TRPA1在心脏肌细胞、胃肠黏膜、脑、肾上皮细胞、肝细胞、胰腺细胞、前列腺上皮细胞、皮肤等组织上表达，而且在T淋巴细胞、B淋巴细胞、人类乳腺细胞、肺成纤维细胞、PC12、HT22、IMR90、大鼠嗜铬瘤细胞上表达［5］。最近的研究显示，在内耳纤毛细胞中也有表达，并参与听觉传导［7］。……