张 剑， 周思泓， 徐 聪， 乔 柱， 周文明， 马希汉

(西北农林科技大学 理学院，陕西 杨凌 712100)

甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂具有作用机制独特、杀菌谱广、杀菌效果优良,以及对环境的相容性好等特点,但近年来已有病菌对其产生了抗药性[1～3]。为寻找新的具有良好生物活性的此类化合物，可以将其与低毒、生物活性高的噻唑环[4]结合，形成含有噻唑环的甲氧丙烯酸酯类化合物——2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(Z)-甲氧亚胺基乙酸酯(A)。 A是重要医药中间体[5]，广泛应用于头孢噻肟钠、头孢地嗪钠、头孢曲松钠、头孢匹美、头孢匹罗等第三，第四代半合成头孢菌素的合成中，但鲜有将A用于农药研发的报道。

本文以乙酰乙酸甲(乙)酯(1a,1d),醛(3a～3d)和酰氯(4f～4h)为主要原料，合成了8个2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(Z)-甲氧亚胺基乙酸酯类衍生物(5a～5e,6f～6h， Scheme 1)，其中6个为新化合物，其结构经1H NMR， IR和MS表征。通过测定其生物活性，希望发现生物活性高的化合物，进而进行新农药的开发和研制。

Scheme1

1 实验部分

1．1 仪器与试剂

XT-4型显微熔点仪(温度计未校正)；Bruker Avance DPX300型核磁共振仪(CDCl3为溶剂，TMS为内标)；Nicolet Avatar 330 FT-IR型红外光谱仪(KBr压片)；Thermo Finnigan LCQ Advantage型质谱仪。

所用试剂均为分析纯。

1．2 合成

(1) 2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(Z)-甲氧亚胺基乙酸甲酯(2a)的合成[5～7]

在反应瓶中加入乙酰乙酸甲酯(1a)26.7 g(230 mmol)，亚硝酸钠17.1 g(250 mmol)和蒸馏水100 mL，剧烈搅拌下于0 ℃～5 ℃缓慢滴加稀硫酸[V(浓硫酸)∶V(蒸馏水)=1．0∶4．5]50 mL(1 h内)，反应2 h(TLC跟踪)。用5%NaOH溶液调至pH 7～8得2-羟基亚胺基乙酰乙酸甲酯溶液。剧烈搅拌下于室温缓慢滴加硫酸二甲酯25 mL(260 mmol)(25 ℃～30 ℃)，滴毕，继续反应3 h(TLC跟踪,用5%NaHCO3溶液维持反应液pH 7～8)，用二氯甲烷(3×30 mL)萃取，合并有机相，用水洗至中性，无水硫酸钠干燥过夜，过滤得2-甲氧基亚胺基乙酰乙酸甲酯的二氯甲烷溶液。……