袁孔现，朱 虹，韦 华，凌 艳，詹三华(安徽省铜陵市人民医院药剂科，铜陵244000)

[本文编辑] 阳凌燕

质子泵抑制剂(proton pump inhibitors，PPIs)通过高效抑制胃酸分泌和清除幽门螺杆菌达到快速治愈溃疡的作用，是近年来临床应用广泛，疗效较好的预防和治疗消化道溃疡的药物。此类药物的研究进展迅速，新品种和新剂型不断出现，为病人预防和治疗消化道溃疡性疾病提供了有力的武器。安徽省铜陵市人民医院是一所地区性三级甲等综合性医院，对本院质子泵抑制剂使用情况的调查分析具有地域代表性。为了解质子泵抑制剂的使用现状，对本院2008－2010年间此类药物的用药情况进行统计分析，以期为临床合理用药提供参考。

1 资料和方法

1.1 资料来源 资料来源于本院药品信息管理系统。利用Excel电子表格分别对2008－2010年质子泵抑制剂品种、消耗数量及金额进行数据分类、计算和统计。

1.2 统计方法 以世界卫生组织(WHO)推荐的限定日剂量(defined daily dose，DDD)为标准计算用药频度(DDDs)和日均费用。DDD值指为达到主要治疗目的而用于成人的平均日剂量，以《中华人民共和国药典》、《新编药物学》(第17版)和药品说明书为依据，结合临床用药习惯确定每种药物的DDD值。DDDs＝药品的年度使用量／该药的DDD值。DDDs具有量的加和性，DDDs值越大，说明该药品的使用频度越高。DDDs反映药物的使用结构和动态变化。日均费用＝药品的年消耗金额／该药的DDDs，反映所用药物的每日消费金额的大小。

2 结 果

2.1 PPIs年度用药金额统计 统计本院2008－2010年间所使用的所有PPIs药品的品种、商品名、剂型、规格、销售金额、日均费用等相关信息(见表1)。本院近3年所用的PPIs药品总销售金额呈逐年增长的趋势。用药金额年度增长率分别为17.72%和28.86%，其中口服制剂2009年比2008年增长6.74%，2010年比2009年增长21.70%；注射剂2009年比2008年增长23.68%，2010年比2009年增长32.21%。由于3年内每种药品的价格基本没有变动，因此日均费用保持不变。

2.2 PPIs的DDDs和年度增长率排序 根据每种PPIs药品的年度用量和DDD值，计算DDDs值，并进行排序和计算年度增长率(%)。本院近3年PPIs用药量总体呈现稳步增长趋势，其中2009年比2008年增长22.06%，2010年比2009年增长24.68%。口服制剂2009年比2008年增长13.92%，2010年比2009年增长20.58%；注射制剂2009年比2008年增长52.94%，2010年比2009年增长36.25%。注射剂的增长速度大于口服制剂(见表2)。

表1 2008－2010年质子泵抑制剂销售金额及日均费用统计

表2 2008－2010年质子泵抑制剂DDDs值排序及年度增长率

3 讨 论

3.1 PPIs的临床应用 PPIs主要用于胃溃疡、十二指肠溃疡、卓艾综合征、反流性食管炎等疾病[1]，静脉滴注可用于消化性溃疡急性出血的预防和治疗，常与抗生素联用治疗幽门螺杆菌感染[2]。具体每种药物的临床作用存在差异，如雷贝拉唑肠溶片起效快，抑制质子泵作用可逆，经肝药酶代谢。相对于奥美拉唑，雷贝拉唑治疗食管返酸作用效果明显，针对饱食后返酸有很好的治疗作用。对于活动性良性胃溃疡、弥漫性或溃疡性胃－食管反流症有很好的治疗作用。目前雷贝拉唑肠溶片的用量很大，其总DDDs(瑞波特、安斯菲、波利特合计)3年来稳居PPIs口服制剂第一位。泮托拉唑作为新型PPIs，选择性高、激活快、对酸稳定，后遗效应较长，代谢途径多样。对于肝、肾功能欠佳的病人，泮托拉唑的使用剂量无需调整。本院所用注射用泮托拉唑粉针剂有两种规格，40、80mg／支。针对两种规格泮托拉唑的临床使用，本院药品使用监管部门规定，40mg／支的泮托拉唑主要用于消化道溃疡的预防和治疗，而80mg／支的则用于有明确诊断发生消化道溃疡时方可使用。

3.2 PPIs的使用现状 本院2008－2010年PPIs的用药金额和DDDs呈逐年上升的趋势。本院每季度对临床使用率居前20位的西药及用量居前3位的科室进行排序，并在每季度一期的《人医药讯》上公布。对于用量超出预期的药品，由药剂科临床药学室对使用该药品的科室进行临床查房，抽查用药病历，对用药合理性进行评价。2008年1～3季度本院临床使用的泮托拉唑(卫可安，80mg／支)用量较大，用药金额排名靠前，使用最多的科室有神经内科、急诊科、外Ⅰ科。针对这一情况，临床药师对这些科室的住院病历进行重点调查，综合评价泮托拉唑(卫可安)的使用合理性，对于没有明确诊断消化道溃疡而预防性使用该药的病历进行点评，调查结果上报院领导，并由医院合理用药管理部门对违规用药的医师进行处罚。到2009年初，泮托拉唑(卫可安)的用量即下降，临床医师转而大量使用奥美拉唑(罗欣平，20mg／支)。由于奥美拉唑(罗欣平)价格较低，单剂量规格较小，用量易于控制，因此奥美拉唑(罗欣平)是目前本院临床科室用量最大的PPIs药品品种。而泮托拉唑(卫可安)的使用被严格设定适应证，只有在明确诊断为消化道溃疡的病人中使用，用量稳定。

3.3 PPIs用量增长原因分析 本院PPIs的用量逐年上升，既有社会因素，又有医疗因素的影响。近年来人们生活节奏加快，工作压力和心理压力加大；同时受不良生活习惯的影响，如吸烟、饮酒[3]、暴饮暴食和不按时进食，导致身体抵抗力下降，人群中消化道疾病的发生率上升。消化道溃疡的发病率增高，来医院就诊的病人数量上升。由于治疗的需要，手术后的病人常规使用PPIs的几率较高，不能排除过度使用的可能，如外Ⅰ科使用腹腔镜行胆囊摘除术后一般都使用PPIs类药物静脉滴注3～5d。临床药师在查房时也发现，最近两年本院肿瘤病人住院期间使用化疗药物进行治疗时，多数都协同使用PPIs类药物以减轻胃肠道反应。多种因素导致本地区PPIs的使用量上升。

3.4 PPIs的用药费用和DDDs排名 3年来本院各种PPIs的价格基本没有变动，因此每种药物的日均费用稳定不变，相比较而言，日均费用较低的PPIs是口服剂型(0.90～17.50元／d)，日均费用较高的 PPIs为注射剂型(29.40～143.00元／d)。雷贝拉唑肠溶片(安斯菲，20mg／片)和雷贝拉唑肠溶片(瑞波特，10mg／片)的DDDs在口服剂型中始终处于第1位和第2位。注射剂型中奥美拉唑(罗欣平)近两年DDDs处于第1位。泮托拉唑(卫可安)受监控后用量下降并保持稳定，而泮托拉唑(潘美路，40mg／支)广泛用于消化道溃疡的预防和治疗，用量稳定，DDDs排名靠前。

3.5 使用PPIs需要关注的问题 使用PPIs常见的不良反应有消化系统反应，如腹痛、腹泻、恶心、呕吐等，停药后即缓解；过敏性反应，如皮疹、瘙痒、荨麻疹、红斑、过敏性水肿等[4]。有必要注意PPIs某些特殊的不良反应，尤其是在长期使用的情况下。PPIs作为强效抑酸药，降低胃液中H＋浓度，促使胃液pH值升高，造成胃内环境的明显改变，影响某些营养物质的消化吸收，如Ca2＋、Fe3＋、维生素B12等物质，并造成一定的不良后果[5]。此外，服用PPIs的病人胃肠发生细菌感染的几率增加，长期使用有发生萎缩性胃炎和癌变的可能[6]。

[1]徐宝财，刘家胜，周雅文.质子泵抑制剂研究进展[J].研发前沿，2008，16(23)：22－23，26.Xu BaoCai，Liu JiaSheng，Zhou YaWen.Advances in research on proton pump inhibitors[J].Res Front，2008，16(23)：22－23，26.Chinese.

[2]Khalili H，Dashti－Khavidaki S，Hossein Talasaz A H，etal.Descriptive analysis of a clinical pharmacy intervention to improve the appropriate use of stress ulcer prophylaxis in a hospital infectious disease ward[J].J Manag Care Pharm，2010，16(2)：114－121.

[3]Hongo M，Fujimoto K，Gastric Polyps Study Group.Incidence and risk factor of fundic gland polyp and hyperplastic polyp in long－term proton pump inhibitor therapy：aprospective study in Japan[J].J Gastroenterol，2010，45(6)：618－624.

[4]杨 艳，李耀芳.质子泵抑制剂的不良反应与药物相互作用[J].深圳中西医结合杂志，2007，17(5)：324－327.Yang Yan，Li YaoFang.Adverse drug reaction and drug interaction of proton pump inhibitors[J].Shenzhen J Integr Tradit Chin West Med，2007，17(5)：324－327.Chinese.

[5]Thomson A B，Sauve M D，Kassam N，etal.Safety of the long－term use of proton pump inhibitors[J].World J Gastroenterol，2010，16(19)：2323－2330.

[6]Fujimoto K，Hongo M，Maintenance Study Group.Risk factors for relapse of erosive GERD during long－term maintenance treatment with proton pump inhibitor：aprospective multicenter study in Japan[J].J Gastroenterol，2010，45(12)：1193－1200.